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Ntn4-KO 基因敲除小鼠

Ntn4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ntn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11045

品系全称

C57BL/6JCya-Ntn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57764-Ntn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ntn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
netrin 4
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_021320 | Ensembl: ENSMUST00000020204
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888978Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased cell proliferation in the cornea without an increase in corneal thickness and increased microvessel branching in the middle levels of the retina.
更多信息
Netrin-4（NTN4），也称为Netrin-G1，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的分泌性糖蛋白。NTN4属于Netrin家族，该家族成员在细胞迁移、细胞粘附、细胞凋亡和细胞分化中具有重要作用。NTN4通过与其受体Neogenin和UNC5相互作用，影响细胞的行为和命运。

在肿瘤发生和进展过程中，NTN4的表达水平和功能与多种癌症类型相关。例如，在乳腺癌中，NTN4的表达水平降低，与肿瘤的侵袭和转移相关。研究发现，NTN4的表达与上皮-间质转化（EMT）相关生物标志物的调节有关，例如N-钙粘蛋白和波形蛋白。NTN4过表达可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，而NTN4敲低则促进这些过程。这些结果表明，NTN4可能作为一种肿瘤抑制因子，通过调节EMT相关生物标志物来抑制乳腺癌的转移[2]。

此外，NTN4还与乳腺癌的风险相关。全基因组关联研究（GWAS）发现，NTN4基因中的遗传变异与乳腺癌风险相关。例如，研究发现，NTN4基因中的rs61938093变异位于增强子元件中，与NTN4启动子相互作用，并且风险等位基因降低了NTN4启动子活性。进一步研究发现，NTN4在乳腺癌细胞中的敲低增加了细胞增殖和体内肿瘤生长。这些数据提供了将风险相关变异与可能有助于乳腺癌易感性的基因联系起来的证据[1]。

除了乳腺癌，NTN4还与其他癌症类型相关。例如，研究发现，NTN4在胃癌中的表达水平升高，与肿瘤的增殖和侵袭相关。NTN4受体Neogenin在胃癌细胞中高度表达，并且介导了NTN4诱导的细胞增殖和侵袭。NTN4或Neogenin的沉默降低了Stat3、ERK、Akt和p38的磷酸化，表明多癌基因通路（Jak/Stat、PI3K/Akt和ERK/MAPK）参与了NTN4诱导的胃癌细胞效应。此外，NTN4水平在胃癌患者的肿瘤组织和血清样本中显著升高，并且与Neo表达呈正相关。NTN4表达与患者的生存期呈负相关，与肿瘤的病理阶段呈正相关。这些结果表明，NTN4可能作为一种潜在的生物标志物，用于胃癌的诊断和预后[3]。

此外，NTN4还与其他疾病相关。例如，研究发现，NTN4在膝关节骨性关节炎（KOA）中的表达水平升高。NTN4在KOA患者的 infrapatellar脂肪垫（IFP）中的表达显著升高，并且与疾病的严重程度相关。NTN4的表达与促炎症通路相关基因的上调相关，包括IL-17和TNF-α信号通路，以及基质降解。这些结果表明，NTN4在KOA的发病机制中发挥作用，通过促进炎症和基质降解来加重关节损伤[4]。

综上所述，NTN4是一种重要的分泌性糖蛋白，在多种生物学过程中发挥重要作用。NTN4的表达水平和功能与多种癌症类型相关，包括乳腺癌和胃癌。NTN4可能作为一种肿瘤抑制因子或促癌因子，通过调节细胞迁移、侵袭和增殖来影响肿瘤的发生和进展。此外，NTN4还与其他疾病相关，例如KOA。对NTN4的研究有助于深入理解其在肿瘤和其他疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Beesley, Jonathan, Sivakumaran, Haran, Moradi Marjaneh, Mahdi, Edwards, Stacey L, French, Juliet D. 2020. eQTL Colocalization Analyses Identify NTN4 as a Candidate Breast Cancer Risk Gene. In American journal of human genetics, 107, 778-787. doi:10.1016/j.ajhg.2020.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32871102/
2. Xu, Xiuping, Yan, Qiuyue, Wang, Yanan, Dong, Xuejun. 2016. NTN4 is associated with breast cancer metastasis via regulation of EMT-related biomarkers. In Oncology reports, 37, 449-457. doi:10.3892/or.2016.5239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840993/
3. Lv, Bin, Song, Chunhua, Wu, Lijun, Yang, Dongqin, Liu, Jie. . Netrin-4 as a biomarker promotes cell proliferation and invasion in gastric cancer. In Oncotarget, 6, 9794-806. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25909166/
4. Uekusa, Yui, Mukai, Manabu, Tsukada, Ayumi, Takaso, Masashi, Uchida, Kentaro. 2024. Elevated Netrin-4 Expression and Its Action in Infrapatellar Fat Pad. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518922/

资料下载

S-KO-11045_6J_57764_Ntn4_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-11045_6J_57764_Ntn4_Exon 2_strategy.pdf
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