Slurp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slurp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10998

品系全称

C57BL/6JCya-Slurp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57277-Slurp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slurp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secreted Ly6/Plaur domain containing 1
基因别称
1110021N19Rik,ARS,ArsB,Slurp-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020519 | Ensembl: ENSMUST00000190433
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930923Homozygous null mice develop palmoplantar keratoderma, decreased body weight, and neuromuscular and metabolic phenotypes.
SLURP1(secreted LY6/uPAR-related protein 1)是一种分泌型蛋白,属于LY6/PLAUR蛋白家族,与urokinase型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)相关。SLURP1基因的突变与多种皮肤疾病有关,包括掌跖角化病、马德梅莱达病(Mal de Meleda, MDM)和某些恶性肿瘤。MDM是一种常染色体隐性遗传病,主要表现为弥漫性掌跖角化病和过度角化。SLURP1基因的突变可能导致蛋白质表达、完整性或稳定性受损,影响其在皮肤细胞分化中的作用[3]。

研究发现,SLURP1在正常皮肤中主要表达于皮肤的颗粒层,特别是在汗腺导管周围。SLURP1的表达在胚胎发育过程中逐渐增加,并在出生后迅速上升,这与Klf4基因的表达模式一致。Klf4基因是转录因子,参与调控皮肤细胞的分化和炎症反应。SLURP1在角膜上皮细胞中也高度表达,并分泌到泪液中。SLURP1的表达受到Klf4的调控,Klf4的缺失导致SLURP1表达下调,并伴随炎症反应的加剧。SLURP1可能作为一种抗血管生成分子,通过NF-κB信号通路调节角膜的炎症反应[2,8]。

SLURP1的表达还受到炎症细胞因子的影响。IL-22是炎症过程中的一种重要细胞因子,可上调SLURP1的表达。在银屑病病变中,IL-22/STAT3信号通路的激活导致SLURP1的表达增加,并抑制金黄色葡萄球菌的生长。这表明SLURP1可能参与银屑病的发病机制,通过调节角质形成细胞的增殖、分化和抑制病原菌的生长[1]。

SLURP1的突变与多种皮肤疾病有关。研究发现,SLURP1基因的突变导致蛋白质表达缺失或功能异常,影响皮肤细胞分化和炎症反应。例如,一种新的错义突变(c.243C>A和c.256G>A)导致SLURP1蛋白结构不稳定,可能引起MDM。此外,SLURP1的突变还与掌跖角化病、指节垫和并指畸形有关[3,4]。

SLURP1的突变还可能导致代谢和神经肌肉异常。SLURP1基因敲除小鼠表现出严重的掌跖角化病、脂滴积累、水屏障缺陷、体重减轻、对高脂肪饮食的抵抗和神经肌肉异常。这些表型与SLURP1基因缺失导致邻近基因表达改变有关[5]。SLURP2是与SLURP1结构相似的蛋白,SLURP2基因的敲除也导致类似的表型,表明SLURP1和SLURP2在皮肤发育和代谢中具有相似的功能[6]。

SLURP1的表达还受到年龄、性别、遗传背景和眼部健康状况的影响。在人类泪液中,SLURP1的表达水平在健康个体和炎症性眼部表面个体之间有所不同。SLURP1的表达在角膜上皮细胞中也受到PAMPs的调节,并在伤口边缘迁移细胞中下调[7]。

综上所述,SLURP1是一种重要的分泌型蛋白,参与调节皮肤细胞分化和炎症反应。SLURP1的表达受到Klf4基因和炎症细胞因子的调控,并在多种皮肤疾病中发挥重要作用。SLURP1的突变可能导致蛋白质表达缺失或功能异常,影响皮肤细胞分化和炎症反应。此外,SLURP1还与代谢和神经肌肉异常有关。SLURP1的研究有助于深入理解皮肤发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moriwaki, Yasuhiro, Takada, Kiyoko, Nagasaki, Toshinori, Kawashima, Koichiro, Misawa, Hidemi. 2015. IL-22/STAT3-Induced Increases in SLURP1 Expression within Psoriatic Lesions Exerts Antimicrobial Effects against Staphylococcus aureus. In PloS one, 10, e0140750. doi:10.1371/journal.pone.0140750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26474319/
2. Swamynathan, Sudha, Campbell, Gregory, Sohnen, Peri, St Leger, Anthony J, Swamynathan, Shivalingappa K. . The Secreted Ly6/uPAR-Related Protein 1 (Slurp1) Modulates Corneal Angiogenic Inflammation Via NF-κB Signaling. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 37. doi:10.1167/iovs.65.1.37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38252525/
3. Favre, Bertrand, Plantard, Laure, Aeschbach, Lorène, Huber, Marcel, Hohl, Daniel. 2006. SLURP1 is a late marker of epidermal differentiation and is absent in Mal de Meleda. In The Journal of investigative dermatology, 127, 301-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17008884/
4. Planella-Fontanillas, Nidia, March-Rodríguez, Álvaro, Pérez-Jurado, Luis Alberto, Pujol, Ramon M, Curto-Barredo, Laia. 2024. Palmoplantar keratoderma, knuckle pads, and syndactyly associated with a new missense variant in the SLURP1 gene. In International journal of dermatology, , . doi:10.1111/ijd.17612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39668414/
5. Adeyo, Oludotun, Allan, Bernard B, Barnes, Richard H, Beigneux, Anne P, Young, Stephen G. 2014. Palmoplantar keratoderma along with neuromuscular and metabolic phenotypes in Slurp1-deficient mice. In The Journal of investigative dermatology, 134, 1589-1598. doi:10.1038/jid.2014.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24499735/
6. Allan, Christopher M, Procaccia, Shiri, Tran, Deanna, Young, Stephen G, Beigneux, Anne P. 2015. Palmoplantar Keratoderma in Slurp2-Deficient Mice. In The Journal of investigative dermatology, 136, 436-443. doi:10.1016/j.jid.2015.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26967477/
7. Swamynathan, Sudha, Delp, Emili E, Harvey, Stephen A K, Raju, Leela, Swamynathan, Shivalingappa K. . Corneal Expression of SLURP-1 by Age, Sex, Genetic Strain, and Ocular Surface Health. In Investigative ophthalmology & visual science, 56, 7888-96. doi:10.1167/iovs.15-18206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26670825/
8. Swamynathan, Sudha, Buela, Kristine-Ann, Kinchington, Paul, Hendricks, Robert L, Swamynathan, Shivalingappa K. 2012. Klf4 regulates the expression of Slurp1, which functions as an immunomodulatory peptide in the mouse cornea. In Investigative ophthalmology & visual science, 53, 8433-46. doi:10.1167/iovs.12-10759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23139280/