Xpo4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Xpo4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10985

品系全称

C57BL/6JCya-Xpo4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57258-Xpo4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xpo4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exportin 4
基因别称
B430309A01Rik,mKIAA1721
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020506 | Ensembl: ENSMUST00000174545
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~9.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888526Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality before E10.5. Heterozygotes show male infertility, increased DNA damage in testes and the hippocampus, decrease in hippocampal neurons and impaired spatial memory. Mice homozygous for a gene trapped allele appear phenotypically normal.
基因Xpo4,也称为Exportin 4,是一种核转运受体,在真核细胞中起着重要的生物学作用。Xpo4能够介导多种蛋白质的核输出和核输入,包括eIF5A和Smad3的核输出,以及Sox2和SRY的核输入[4]。Xpo4的结构和功能研究揭示,其与RanGTP和eIF5A形成的复合物具有独特的结构特征,其中eIF5A上的hypusine与Xpo4的酸性口袋结合,是Xpo4识别eIF5A的关键[4]。

在植物中,Xpo4也发挥着重要的生物学功能。研究发现,Xpo4能够协调TOPLESS家族转录核心抑制因子在植物免疫中的核穿梭,调节植物免疫反应[5]。Xpo4通过与TOPLESS和TPL相关的转录核心抑制因子结合,影响它们的核输出,进而影响植物免疫系统的激活和调节[5]。

基因Xpo4的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现,在慢性乙型肝炎病毒感染的患者中,Xpo4的表达水平逐渐降低,而Xpo4启动子甲基化率逐渐升高[1]。Xpo4启动子甲基化状态在慢性乙型肝炎病毒感染患者的PBMCs中倾向于成为一个非侵入性生物标志物,用于预测HCC和HBV感染的进展[1]。此外,Xpo4的表达水平与肝细胞癌患者的预后相关,Xpo4表达降低的患者预后较差[6]。

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,Xpo4基因的拷贝数变异(CNV)与疾病的严重程度相关[2]。研究发现,Xpo4基因的CNV增益与NAFLD和NASH的风险增加相关,并且伴随着血清ALT和甘油三酯水平的升高[2]。此外,血清Xpo4水平在NAFLD患者中逐渐下降,从对照组(24.6 ng/mL)到单纯脂肪变性(20.8 ng/mL)到NASH(13.8 ng/mL)[2]。

在肝纤维化中,Xpo4启动子甲基化水平显著增加,而Xpo4 mRNA表达水平与甲基化水平呈负相关[3]。DNA甲基转移酶(DNMTs)的水平在肝纤维化患者中上调,并且在肝星状细胞中受到转化生长因子β(TGFβ)的刺激后上调[3]。DNA甲基化抑制剂5-Aza或DNMTs的特异性siRNAs能够恢复Xpo4的表达[3]。

在前列腺癌中,Xpo4的基因敲除能够导致恩杂鲁胺和Xpo4的响应改变,这与AR、mTORC1和E2F信号通路的失调有关[7]。此外,Xpo4的表达与肝纤维化严重程度相关,CNV增益与肝纤维化风险增加相关,并且Xpo4的表达降低能够维持SMAD3/SMAD4的持续激活,促进肝星状细胞的活化和纤维化[8]。

综上所述,基因Xpo4是一种重要的核转运受体,参与调控蛋白质的核输出和核输入,在植物免疫和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Xpo4的表达和功能异常与慢性乙型肝炎病毒感染、肝细胞癌、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化和前列腺癌等疾病相关。Xpo4的表达水平、甲基化状态和CNV与疾病的严重程度和预后相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, F, Fan, Y-C, Mu, N-N, Gao, S, Wang, K. 2013. Exportin 4 gene expression and DNA promoter methylation status in chronic hepatitis B virus infection. In Journal of viral hepatitis, 21, 241-50. doi:10.1111/jvh.12136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24597692/
2. Zain, Shamsul Mohd, Mohamed, Zahurin, Pirmohamed, Munir, Mustapha, Nik Raihan Nik, Mohamed, Rosmawati. 2015. Copy number variation in exportin-4 (XPO4) gene and its association with histological severity of non-alcoholic fatty liver disease. In Scientific reports, 5, 13306. doi:10.1038/srep13306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26293807/
3. Pan, Ziyan, Bayoumi, Ali, Metwally, Mayada, George, Jacob, Eslam, Mohammed. 2024. Exportin 4 DNA promoter methylation in liver fibrosis. In PloS one, 19, e0302786. doi:10.1371/journal.pone.0302786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38722973/
4. Aksu, Metin, Trakhanov, Sergei, Görlich, Dirk. 2016. Structure of the exportin Xpo4 in complex with RanGTP and the hypusine-containing translation factor eIF5A. In Nature communications, 7, 11952. doi:10.1038/ncomms11952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27306458/
5. Xu, Feifei, Jia, Min, Li, Xin, Bao, Jinsong, Gu, Yangnan. . Exportin-4 coordinates nuclear shuttling of TOPLESS family transcription corepressors to regulate plant immunity. In The Plant cell, 33, 697-713. doi:10.1093/plcell/koaa047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955481/
6. Liang, Xiao-Ting, Pan, Ke, Chen, Min-Shan, Wang, Qi-Jing, Xia, Jian-Chuan. . Decreased expression of XPO4 is associated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In Journal of gastroenterology and hepatology, 26, 544-9. doi:10.1111/j.1440-1746.2010.06434.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332550/
7. Haldrup, Jakob, Weiss, Simone, Schmidt, Linnéa, Sørensen, Karina Dalsgaard. 2023. Investigation of enzalutamide, docetaxel, and cabazitaxel resistance in the castration resistant prostate cancer cell line C4 using genome-wide CRISPR/Cas9 screening. In Scientific reports, 13, 9043. doi:10.1038/s41598-023-35950-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37270558/
8. Metwally, Mayada, Bayoumi, Ali, Khan, Anis, George, Jacob, Eslam, Mohammed. 2021. Copy number variation and expression of exportin-4 associates with severity of fibrosis in metabolic associated fatty liver disease. In EBioMedicine, 70, 103521. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34388518/