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Cldn18-KO 基因敲除小鼠

Cldn18-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cldn18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10854

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56492-Cldn18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cldn18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10854) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 18
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019815 | Ensembl: ENSMUST00000035048
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929209Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased bone resorption and osteoclast differentiation. Homozygotes for another knock-out allele have impaired alveolarization and alveolar epithelial barrier function.
更多信息
Cldn18，也称为紧密连接蛋白18，是一种重要的细胞间连接蛋白。紧密连接蛋白是一类细胞膜蛋白，主要分布在细胞的紧密连接区域，负责细胞间的紧密连接和细胞极性的维持。紧密连接蛋白在维持细胞屏障功能和细胞信号传导中发挥重要作用。Cldn18在正常组织中主要表达于胃上皮细胞的分化上皮细胞，但在恶性转化过程中，Cldn18会暴露在肿瘤细胞的表面，使其成为癌症治疗的潜在靶点。

在胃癌中，Cldn18的异常表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究表明，Cldn18的高表达与肿瘤的分化程度、Borrmann类型、PD-L1表达以及患者生存期相关[1]。此外，Cldn18还与肿瘤免疫微环境相关，Cldn18阳性肿瘤中CD4+T细胞和CD8+T细胞的浸润程度更高，而Cldn18阴性肿瘤中这些细胞的浸润程度较低[1]。

Cldn18的异常表达不仅与胃癌的发生发展相关，还与多种癌症的发生发展相关。研究表明，Cldn18在多种癌症中异常表达，包括胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺癌等[2]。Cldn18的异常表达与肿瘤细胞的侵袭性和转移能力相关，使其成为癌症治疗的潜在靶点。

针对Cldn18的治疗策略主要包括靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗主要针对Cldn18的异常表达，通过特异性抗体或其他药物抑制Cldn18的功能，从而抑制肿瘤的生长和转移。免疫治疗主要针对Cldn18的免疫原性，通过诱导免疫细胞对Cldn18阳性肿瘤的识别和杀伤，从而发挥抗肿瘤作用。

在靶向治疗方面，已有一项针对Cldn18.2（Cldn18的一种剪接变体）的抗体药物zolbetuximab正在进行临床试验，用于治疗晚期胃肠道癌症[1]。此外，双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞和抗体药物偶联物等新型治疗策略也在研究中，有望为Cldn18阳性肿瘤的治疗提供更多选择。

在免疫治疗方面，针对Cldn18的免疫治疗策略主要包括特异性抗体和免疫细胞治疗。特异性抗体可以通过诱导免疫细胞对Cldn18阳性肿瘤的识别和杀伤，从而发挥抗肿瘤作用。免疫细胞治疗主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗，通过改造T细胞使其能够特异性识别和杀伤Cldn18阳性肿瘤细胞。

综上所述，Cldn18是一种重要的细胞间连接蛋白，在肿瘤的发生发展和免疫微环境中发挥重要作用。针对Cldn18的治疗策略主要包括靶向治疗和免疫治疗，有望为癌症治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Canming, Wang, Yukai, Chen, Jinxia, Yuan, Li, Ma, Yubo. 2023. CLDN18.2 expression and its impact on prognosis and the immune microenvironment in gastric cancer. In BMC gastroenterology, 23, 283. doi:10.1186/s12876-023-02924-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582713/
2. Sahin, Ugur, Koslowski, Michael, Dhaene, Karl, Huber, Christoph, Türeci, Ozlem. . Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 14, 7624-34. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-1547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19047087/

资料下载

S-KO-10854_6J_56492_Cldn18_Exon 2~4_strategy.pdf
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