Tbk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10845

品系全称

C57BL/6JCya-Tbk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56480-Tbk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10845) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TANK-binding kinase 1
基因别称
1200008B05Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019786 | Ensembl: ENSMUST00000020316
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~19.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929658Homozygous null mice display embryonic lethality. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit increased prenatal lethality, increased infiltration of mononuclear and/or granulomatous cells in multiple organs and tissues at 3 months of age, and increased lethality in response to LPS.
TBK1(TANK结合激酶1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于非典型IκB激酶(IKK)家族。在细胞内,TBK1主要参与固有免疫信号通路,特别是cGAS-STING-TBK1通路,在识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)时发挥作用。TBK1通过磷酸化下游信号分子,如干扰素调节因子3(IRF3)和干扰素调节因子7(IRF7),激活I型干扰素(IFN)的表达,从而启动抗病毒和抗细菌免疫反应。

TBK1在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,TBK1在固有免疫中扮演关键角色。在细胞质DNA感知通路中,环状GMP-AMP合成酶(cGAS)识别DNA后激活,产生第二信使cGAMP。cGAMP随后结合并激活STING蛋白,STING再招募并激活TBK1,TBK1磷酸化STING和IRF3,最终诱导I型干扰素和细胞因子的表达,启动免疫反应[3]。此外,TBK1还在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。研究发现,TBK1的激活可以增强肿瘤细胞的免疫原性,提高免疫检查点抑制剂(ICIs)的治疗效果[1]。

除了在免疫反应中的作用,TBK1还参与其他生物学过程。例如,TBK1可以防止肿瘤坏死因子(TNF)诱导的细胞死亡。在TNF信号通路中,TBK1和IKKε被招募到TNF受体1信号复合体,磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1),从而抑制RIPK1介导的细胞死亡[2]。此外,TBK1还与神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关。研究发现,TBK1可能是ALS的潜在治疗靶点,通过抑制TBK1磷酸化可以减轻神经炎症,为ALS的治疗提供新的策略[4]。

TBK1在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现,在携带致癌KRAS突变体的细胞中,TBK1的表达对于细胞的生存至关重要。抑制TBK1可以诱导这些细胞的凋亡,表明TBK1是KRAS驱动肿瘤的合成致死伴侣[5]。此外,TBK1还可以通过促进TBK1和STING的寡聚化来增强STING-TBK1信号通路,从而提高抗病毒免疫反应的效率[6]。

综上所述,TBK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种生物学过程,包括固有免疫反应、细胞存活、神经退行性疾病和肿瘤发生发展。TBK1的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Chunyong, Song, Zilan, Shen, Ancheng, Chen, Tingting, Zhang, Ao. 2020. Small molecules targeting the innate immune cGAS‒STING‒TBK1 signaling pathway. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 10, 2272-2298. doi:10.1016/j.apsb.2020.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33354501/
2. Lafont, Elodie, Draber, Peter, Rieser, Eva, Linkermann, Andreas, Walczak, Henning. 2018. TBK1 and IKKε prevent TNF-induced cell death by RIPK1 phosphorylation. In Nature cell biology, 20, 1389-1399. doi:10.1038/s41556-018-0229-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30420664/
3. Zhang, Conggang, Shang, Guijun, Gui, Xiang, Bai, Xiao-Chen, Chen, Zhijian J. 2019. Structural basis of STING binding with and phosphorylation by TBK1. In Nature, 567, 394-398. doi:10.1038/s41586-019-1000-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30842653/
4. Duan, Qing-Qing, Wang, Han, Su, Wei-Ming, Wang, Yi, Chen, Yong-Ping. 2024. TBK1, a prioritized drug repurposing target for amyotrophic lateral sclerosis: evidence from druggable genome Mendelian randomization and pharmacological verification in vitro. In BMC medicine, 22, 96. doi:10.1186/s12916-024-03314-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38443977/
5. Barbie, David A, Tamayo, Pablo, Boehm, Jesse S, Jacks, Tyler, Hahn, William C. 2009. Systematic RNA interference reveals that oncogenic KRAS-driven cancers require TBK1. In Nature, 462, 108-12. doi:10.1038/nature08460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19847166/
6. Lin, Yongfang, Yang, Jing, Yang, Qili, Chen, Dahua, Sun, Qinmiao. 2023. PTK2B promotes TBK1 and STING oligomerization and enhances the STING-TBK1 signaling. In Nature communications, 14, 7567. doi:10.1038/s41467-023-43419-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37989995/