Stub1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stub1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10815

品系全称

C57BL/6JCya-Stub1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56424-Stub1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stub1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
STIP1 homology and U-Box containing protein 1
基因别称
0610033N24Rik,2210017D18Rik,2310040B03Rik,Chip
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019719 | Ensembl: ENSMUST00000044911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891731Homozygous null mice develop normally but are susceptible to stress-induced apoptosis of multiple organs. Increased peri- and postnatal lethality.
STUB1,也称为CHIP(羧基末端Hsc70相互作用蛋白),是一种重要的E3泛素连接酶,参与蛋白质质量控制和多种生物学过程。STUB1包含三个主要结构域:一个N端四肽重复(TPR)结构域,一个中间的螺旋-螺旋结构域,以及一个C端的U-box结构域。STUB1通过与热休克蛋白(HSP)的相互作用,在蛋白质折叠、稳定和运输中发挥重要作用。此外,STUB1还可以作为E3连接酶,通过泛素化途径介导底物蛋白的降解,维持细胞内蛋白质稳态[2]。

STUB1在多种生理过程中发挥重要作用,包括自噬、线粒体生物发生、衰老、骨重塑、免疫细胞分化、成熟、炎症、自身免疫、抗病毒免疫反应和肿瘤免疫等。STUB1还可以通过降解致癌蛋白发挥抑癌作用,并在肿瘤免疫中发挥重要作用[2]。

STUB1与转录因子EB(TFEB)相互作用,调节自噬-溶酶体途径。TFEB是一种重要的转录因子,参与自噬和溶酶体发生相关基因的转录。STUB1通过泛素-蛋白酶体途径优先降解磷酸化的TFEB,从而调节TFEB的活性[1]。STUB1缺陷细胞和组织中TFEB活性降低,导致自噬和线粒体生物发生减少。相反,STUB1过表达细胞中TFEB活性增加,自噬和线粒体生物发生增强[1]。

STUB1还参与调节乳酸代谢。STUB1通过K63连接的非蛋白酶解泛素化途径,促进叉头框蛋白Q1(FOXQ1)介导的乳酸脱氢酶A(LDHA)基因的转录激活,从而促进小鼠支持细胞中乳酸的产生[3]。STUB1缺陷导致小鼠精子数量减少,运动能力下降,可能与乳酸缺乏有关[3]。

STUB1在遗传性共济失调中也发挥重要作用。STUB1基因突变可导致脊髓小脑共济失调48型(SCA48),表现为步态和肢体共济失调、小脑性构音障碍、认知障碍、精神异常和多种运动障碍[5]。STUB1基因突变导致CHIP蛋白的泛素酶结构域功能受损,影响蛋白质稳态和细胞功能[5]。

STUB1在肿瘤中也发挥重要作用。STUB1可以通过泛素化途径降解致癌蛋白,发挥抑癌作用[2]。STUB1还可以通过调节HOXB3/PARK7轴,促进铁死亡,从而抑制卵巢癌的化疗耐药性[4]。STUB1还可以通过维持DNA高甲基化状态,促进胆管癌的发生和进展[6]。

STUB1在鱼类中也发挥重要的免疫调节作用。STUB1可以促进RIG-I的表达,激活RIG-I信号通路,从而抑制病毒复制,增强抗病毒免疫反应[7]。

STUB1在胚胎干细胞(ESC)中维持核心转录因子Sox2、Oct4和Nanog的蛋白质稳态,参与调节ESC的多能性和分化状态[8]。STUB1通过K48和K63连接的泛素链,介导Sox2、Oct4和Nanog的泛素化和26S蛋白酶体降解,从而调节ESC的多能性和分化状态[8]。

综上所述,STUB1是一种重要的E3泛素连接酶,参与蛋白质质量控制和多种生物学过程。STUB1在自噬、线粒体生物发生、衰老、骨重塑、免疫细胞分化、成熟、炎症、自身免疫、抗病毒免疫反应、肿瘤免疫和ESC多能性维持等方面发挥重要作用。STUB1的研究有助于深入理解蛋白质稳态和细胞功能的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sha, Youbao, Rao, Lang, Settembre, Carmine, Ballabio, Andrea, Eissa, N Tony. 2017. STUB1 regulates TFEB-induced autophagy-lysosome pathway. In The EMBO journal, 36, 2544-2552. doi:10.15252/embj.201796699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28754656/
2. Liu, Yongshuo, Zhou, Honghong, Tang, Xiaolong. 2023. STUB1/CHIP: New insights in cancer and immunity. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 165, 115190. doi:10.1016/j.biopha.2023.115190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506582/
3. Yang, Yang, Ma, Yuan, Li, Mao, Shi, Panpan, An, Ruifang. 2022. STUB1 directs FOXQ1-mediated transactivation of Ldha gene and facilitates lactate production in mouse Sertoli cells. In Cell and tissue research, 392, 565-579. doi:10.1007/s00441-022-03705-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36575252/
4. Zhao, Laigang, Yang, HanLin, Wang, Yuanmei, Zhao, Xing, Zi, Dan. 2024. STUB1 suppresses paclitaxel resistance in ovarian cancer through mediating HOXB3 ubiquitination to inhibit PARK7 expression. In Communications biology, 7, 1439. doi:10.1038/s42003-024-07127-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39501077/
5. Klivényi, Péter, Szpisjak, László, Salamon, András, Zimmermann, Aliz, Zádori, Dénes. . Novel heterozygous STUB1 gene mutation causes SCA48 in a Hungarian patient. In Ideggyogyaszati szemle, 76, 63-72. doi:10.18071/isz.76.0063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36892293/
6. Chen, Junsheng, Wang, Da, Wu, Guanhua, Wang, Bing, Chen, Yongjun. 2024. STUB1-mediated K63-linked ubiquitination of UHRF1 promotes the progression of cholangiocarcinoma by maintaining DNA hypermethylation of PLA2G2A. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 260. doi:10.1186/s13046-024-03186-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39267107/
7. Shi, Lin, Li, Chen, Gao, Yan, Lu, Yuanan, Liu, Xueqin. 2022. STUB1 activates antiviral response in zebrafish by promoting the expression of RIG-I. In Fish & shellfish immunology, 123, 182-193. doi:10.1016/j.fsi.2022.02.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35227882/
8. Mamun, Md Mahfuz Al, Khan, Muhammad Riaz, Zhu, Yifu, Wu, Mian, Song, Xiaoyuan. . Stub1 maintains proteostasis of master transcription factors in embryonic stem cells. In Cell reports, 39, 110919. doi:10.1016/j.celrep.2022.110919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675767/