Pfkp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pfkp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10813

品系全称

C57BL/6JCya-Pfkpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56421-Pfkp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pfkp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10813) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphofructokinase, platelet
基因别称
1200015H23Rik,9330125N24Rik,ATP-PFK,PFK-C,PFK-P
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019703 | Ensembl: ENSMUST00000138703
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PFKP,全称为磷果糖激酶血小板型(Phosphofructokinase, platelet type),是一种在糖酵解途径中发挥关键作用的酶。PFKP主要存在于血小板中,但其表达也见于多种细胞类型,包括癌细胞。作为糖酵解途径的限速酶,PFKP催化果糖-6-磷酸转变为果糖-1,6-二磷酸,这一过程是糖酵解过程中释放能量的关键步骤。因此,PFKP的表达水平直接影响细胞的能量代谢和生长。

在癌症中,PFKP的表达和活性通常上调,以支持肿瘤细胞的快速生长和代谢需求。研究表明,PFKP在多种人类癌症中表达升高,包括白血病、头颈癌、肺癌和乳腺癌等。在白血病中,PFKP的表达与细胞增殖和糖酵解的增加相关。R-2-羟基戊二酸(R-2HG),一种由突变的异柠檬酸脱氢酶(IDHs)产生的代谢物,被发现可以有效地抑制白血病细胞中的有氧糖酵解,这是癌症代谢的一个标志性特征。R-2HG通过靶向脂肪质量与肥胖相关蛋白(FTO)/N6-甲基腺苷(m6A)/YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)途径,下调PFKP和乳酸脱氢酶B(LDHB)的表达,从而抑制糖酵解[1]。

PFKP的表达在头颈癌中同样升高,并与不良预后相关。研究发现,PFKP和c-Myc之间存在正反馈回路,两者共同促进头颈癌的进展。PFKP通过增加ERK介导的c-Myc稳定性来驱动头颈癌的进展,而c-Myc则通过转录水平刺激PFKP的表达,形成了一个相互促进的循环[2]。

在泛癌分析中,PFKP被发现是一种有潜力的预后、诊断、免疫学和药物敏感性预测因子。高表达的PFKP与大多数癌症类型患者的预后不良相关,并且与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达呈正相关,这表明PFKP可能参与了癌症免疫调节[3]。此外,PFKP的表达还与多种癌症药物的敏感性呈负相关,这提示PFKP可能作为药物治疗的靶点[3]。

PFKP在糖尿病肾病(DKD)中也有重要作用。糖尿病肾病的发病机制中,糖酵解功能障碍是导致足细胞损伤的重要因素。PFKP的激活可以改善糖尿病肾病中足细胞的足突融合,这可能是通过调节果糖-1,6-二磷酸(FBP)水平和抑制RhoA/ROCK1信号通路实现的[4]。

综上所述,PFKP作为一种关键的糖酵解酶,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。在癌症中,PFKP的表达和活性通常上调,以支持肿瘤细胞的快速生长和代谢需求。PFKP的表达水平与多种癌症类型患者的预后不良相关,并且与癌症免疫调节和药物敏感性有关。此外,PFKP在糖尿病肾病中也发挥着重要作用。因此,PFKP可能作为癌症治疗和糖尿病肾病治疗的潜在靶点[1][2][3][4]。

参考文献:
1. Qing, Ying, Dong, Lei, Gao, Lei, Su, Rui, Chen, Jianjun. . R-2-hydroxyglutarate attenuates aerobic glycolysis in leukemia by targeting the FTO/m6A/PFKP/LDHB axis. In Molecular cell, 81, 922-939.e9. doi:10.1016/j.molcel.2020.12.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33434505/
2. Liu, Weiwei, Ding, Zhao, Tao, Ye, Zha, Xiaojun, Liu, Yehai. 2024. A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression. In Molecular cancer, 23, 141. doi:10.1186/s12943-024-02051-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38982480/
3. Peng, Jian, Li, Pingping, Li, Yuan, Yuan, Dajiang, Wang, Xiaoru. 2023. PFKP is a prospective prognostic, diagnostic, immunological and drug sensitivity predictor across pan-cancer. In Scientific reports, 13, 17399. doi:10.1038/s41598-023-43982-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833332/
4. Zhang, Zongwei, Liang, Wei, Luo, Qiang, Chi, Qingjia, Ding, Guohua. 2022. PFKP Activation Ameliorates Foot Process Fusion in Podocytes in Diabetic Kidney Disease. In Frontiers in endocrinology, 12, 797025. doi:10.3389/fendo.2021.797025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35095764/