Rassf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rassf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10754

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56289-Rassf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10754) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 1
基因别称
123F2,NORE2A,RDA32,REH3P21,Rassf1A,Rassf1B,Rassf1C
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001243748.1 | Ensembl: ENSMUST00000093786
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4165 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928386Homozygous and heterozygous null mice display increased tumor incidence, especially of lung adenomas and lymphomas, and increased sensitivity to chemically induced tumors.
RASSF1(Ras Association Domain Family Member 1)是一类重要的肿瘤抑制基因,其在多种人类癌症中频繁出现基因沉默现象,特别是在胰腺导管腺癌(PDAC)、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和肾细胞癌等恶性肿瘤中[4]。RASSF1基因位于3p21.3染色体区域,被认为是一个潜在的肿瘤抑制基因。RASSF1基因在细胞周期调控、细胞凋亡和信号传导等方面发挥着重要作用。

在PDAC中,RASSF1基因的甲基化状态和拷贝数改变与其表达水平的下调密切相关。研究发现,RASSF1基因启动子区域的甲基化以及拷贝数的缺失或增加,均可导致RASSF1基因表达的抑制。在一项关于PDAC的研究中,通过甲基化特异性PCR、荧光原位杂交和免疫组化等方法,对96例PDAC患者的RASSF1基因甲基化状态、拷贝数改变和Rassf1a蛋白表达水平进行了分析。结果显示,35%的肿瘤样本中观察到RASSF1基因启动子区域的甲基化,52%的样本中存在RASSF1基因拷贝数的缺失或增加。此外,Rassf1a蛋白的表达在半数PDAC患者中下调,但这种下调与RASSF1基因启动子区域的甲基化或拷贝数改变无显著相关性[1]。

在肺癌中,RASSF1基因的甲基化状态也与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,RASSF1基因的甲基化在肺癌中具有较高的发生频率,尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)中。在一项关于肺癌的研究中,通过甲基化特异性PCR等方法,对肺癌患者RASSF1基因的甲基化状态进行了分析。结果显示,RASSF1基因的甲基化与肺癌的发生发展密切相关,可能是肺癌发生的一个早期事件[3]。

此外,RASSF1基因的表达还受到其他基因的调控。例如,研究发现,转录因子ATF4可以结合RASSF1基因启动子区域的特定位点,并调控RASSF1基因的表达。在一项关于RASSF1基因调控的研究中,通过对RASSF1基因与ATF4基因的转录组协调分析,发现RASSF1基因的表达与ATF4基因的表达呈正相关。此外,研究发现,RASSF1基因的缺失可以抑制ATF4基因下游效应分子BBC3的表达,并抑制内质网应激诱导的细胞凋亡[2]。

总之,RASSF1基因在多种人类癌症中发挥着重要的肿瘤抑制功能。RASSF1基因的甲基化状态、拷贝数改变和其他基因的调控,均可影响RASSF1基因的表达水平,进而影响肿瘤的发生发展。深入研究RASSF1基因的生物学功能和调控机制,有助于揭示肿瘤发生的分子机制,为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Amato, Eliana, Barbi, Stefano, Fassan, Matteo, Scarpa, Aldo, Malpeli, Giorgio. 2016. RASSF1 tumor suppressor gene in pancreatic ductal adenocarcinoma: correlation of expression, chromosomal status and epigenetic changes. In BMC cancer, 16, 11. doi:10.1186/s12885-016-2048-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26754001/
2. Zhang, Youwen, Huynh-Dam, Kim-Tuyen, Ding, Xiaokai, Broude, Eugenia, Kiaris, Hippokratis. 2023. RASSF1 is identified by transcriptome coordination analysis as a target of ATF4. In FEBS open bio, 13, 556-569. doi:10.1002/2211-5463.13569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36723232/
3. Zhang, Tingting, Li, Yanjun, Zhang, Hui, Liu, Xiaozhuan, Li, Li. . The Role of RASSF1 Methylation in Lung Carcinoma. In Advances in experimental medicine and biology, 1255, 99-108. doi:10.1007/978-981-15-4494-1_8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949393/
4. Pfeifer, Gerd P, Yoon, Jung-Hoon, Liu, Limin, Wilczynski, Sharon P, Dammann, Reinhard. . Methylation of the RASSF1A gene in human cancers. In Biological chemistry, 383, 907-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12222680/