Tdp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tdp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10725

品系全称

C57BL/6JCya-Tdp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56196-Tdp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tdp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2
基因别称
D13Ertd656e,Ttrap
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019551.2 | Ensembl: ENSMUST00000038039
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4543 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860486Homozygous mutant mice carrying a gene trap insertion into intron 5 but subsequently shown to harbor a partial duplication of the wild-type allele at the ES cell level are born with a normal Mendelian distribution.
Tdp2,也称为Tyrosyl DNA phosphodiesterase 2,是一种重要的DNA修复酶,负责修复由DNA拓扑异构酶II(TOP2)介导的DNA双链断裂(DSBs)。TOP2在基因转录过程中通过引入短暂的DSBs来解除DNA的扭曲应力,以促进基因转录。然而,这些DSBs有时会变成“中断的”DSBs并保持未封闭状态。Tdp2的作用是修复这些中断的TOP2介导的DSBs,以防止基因转录受损和基因组不稳定。

研究表明,Tdp2在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Gómez-Herreros等人(2017)发现,Tdp2可以抑制在基因转录过程中由TOP2诱导的染色体易位,从而保护基因转录和基因组稳定性[1]。此外,Tdp2还与雌激素反应性致癌基因的表达调节有关。Manguso等人(2024)发现,Tdp2可以延长由雌激素激活的MYC基因的表达,从而在特定基因组位点修复雌激素诱导的断裂,并精确控制致癌基因的表达[3]。

除了在核DNA修复中的作用外,Tdp2还在线粒体中发挥作用。Huang等人(2018)发现,Tdp2具有一种新的短异构体TDP2S,该异构体富含于线粒体和细胞质中。TDP2S可以保护细胞免受线粒体靶向的阿霉素(mtDox)的损伤,并参与线粒体DNA的修复[2]。

此外,Tdp2的缺乏与多种神经发育和神经退行性疾病有关。Gómez-Herreros等人(2014)发现,Tdp2基因的突变会导致智力障碍、癫痫和共济失调等神经症状。这些研究表明,Tdp2在维持正常的神经功能和神经发育中发挥着重要作用[5]。

除了Tdp2,TDP1是另一种与Tdp2功能相似的酶,负责修复由DNA拓扑异构酶I(Top1)介导的DSBs。Bhattacharjee等人(2022)回顾了TDP1和TDP2在修复被困的拓扑异构酶-DNA共价复合物(Topcc)中的作用,并强调了TDP1和TDP2在DNA损伤修复中的重要性[4]。

综上所述,Tdp2是一种重要的DNA修复酶,负责修复由TOP2介导的DNA双链断裂。它在基因转录、基因组稳定性和神经发育中发挥着重要作用。此外,Tdp2的缺乏与多种神经发育和神经退行性疾病有关。深入研究Tdp2的生物学功能和机制将有助于我们更好地理解DNA损伤修复的生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gómez-Herreros, Fernando, Zagnoli-Vieira, Guido, Ntai, Ioanna, Herrero-Ruíz, Andrés, Caldecott, Keith W. 2017. TDP2 suppresses chromosomal translocations induced by DNA topoisomerase II during gene transcription. In Nature communications, 8, 233. doi:10.1038/s41467-017-00307-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28794467/
2. Huang, Shar-Yin N, Dalla Rosa, Ilaria, Michaels, Stephanie A, Kelley, Shana O, Pommier, Yves. 2018. Mitochondrial tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 and its TDP2S short isoform. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201642139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438979/
3. Manguso, Nicholas, Kim, Minhyung, Joshi, Neeraj, You, Sungyong, Tanaka, Hisashi. 2024. TDP2 is a regulator of estrogen-responsive oncogene expression. In NAR cancer, 6, zcae016. doi:10.1093/narcan/zcae016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596431/
4. Bhattacharjee, Sangheeta, Rehman, Ishita, Nandy, Souvik, Das, Benu Brata. 2022. Post-translational regulation of Tyrosyl-DNA phosphodiesterase (TDP1 and TDP2) for the repair of the trapped topoisomerase-DNA covalent complex. In DNA repair, 111, 103277. doi:10.1016/j.dnarep.2022.103277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101776/
5. Gómez-Herreros, Fernando, Schuurs-Hoeijmakers, Janneke H M, McCormack, Mark, de Vries, Bert B A, Caldecott, Keith W. 2014. TDP2 protects transcription from abortive topoisomerase activity and is required for normal neural function. In Nature genetics, 46, 516-21. doi:10.1038/ng.2929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24658003/