Angel2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Angel2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10323

品系全称

C57BL/6JCya-Angel2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52477-Angel2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Angel2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angel homolog 2
基因别称
2610307I21Rik,5730410O10Rik,D1Ertd396e,D1Ertd654e
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021421 | Ensembl: ENSMUST00000066632
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196310Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal but show a mild alteration of de novo translation in heart and liver mitochondria. Mitochondrial transcripts that undergo non-canonical RNA processing accumulate 3' phosphates, preventing their polyadenylation, causing a respiratory chain deficiency.
ANGEL2,全称是ANGEL2 deadenylase,是一种人类磷酸酶,属于CCR4家族的脱腺苷酶,具有2',3'-环状磷酸酯酶活性。在RNA分子的修饰过程中,末端常常会被加上一个2',3'-环状磷酸酯基团,这是由于内切核酸酶的切割、外切核酸酶的修剪或从头合成所致。在tRNA和非常规mRNA的剪接过程中,2',3'-环状磷酸酯是tRNA连接酶复合物的底物,并且它们的去除对于tRNA在核糖体停滞后的再循环至关重要。ANGEL2的作用是将这些2',3'-环状磷酸酯转化为2',3'-羟基核苷酸,从而影响RNA分子的稳定性和功能[1]。

ANGEL2的表达和功能在多种生物学过程中扮演重要角色,其中包括RNA的加工和修饰、mRNA的剪接和降解,以及tRNA的循环等。研究表明,ANGEL2的表达扰动会影响pre-tRNA的加工效率,以及X-box结合蛋白1(XBP1)mRNA在未折叠蛋白反应过程中的剪接效率。此外,ANGEL2还与tRNA核苷酸转移酶1(TRNT1)介导的CCA添加到tRNA上的过程有关[1]。

在肿瘤发生发展的过程中,表观遗传调控,如DNA甲基化和羟甲基化,起着关键作用。研究表明,在宫颈癌的发生和发展过程中,基因组范围的低甲基化和低羟甲基化伴随着局部的高甲基化和高羟甲基化。在CpG岛和CpG岸,羟甲基化更倾向于分布,从健康状态到CIN2呈逐渐下降趋势,而从CIN3到CC呈逐渐上升趋势。差异甲基化和羟甲基化相关的基因富集在Hippo和其他与癌症相关的信号通路中,这些通路推动了宫颈癌的发生。此外,还发现八个新的与差异甲基化/羟甲基化相关的基因(DES、MAL、MTIF2、PIP5K1A、RPS6KA6、ANGEL2、MPP和PAPSS2)与宫颈癌的总生存期显著相关[2]。

在细胞凋亡的过程中,ANGEL2也发挥着重要的调控作用。研究发现,m6A(N6-甲基腺苷)作为一种广泛的表观遗传修饰,可以通过动态可逆的过程调控circRNA的降解、翻译和其他生物学功能。在内蒙古绒山羊次生毛囊细胞的凋亡过程中,8个m6A修饰的circRNA(circRNA_2130、circRNA_0013、circRNA_1203、circRNA_1462、circRNA_1242、circRNA_2308、circRNA_2654和circRNA_1442)被鉴定出来,它们分别来源于ANGEL2、APP、GKAP1、HNRNPC、PTBP3、NUCB1、SNRK和ZNF609基因。这些circRNA在次生毛囊细胞生长周期的凋亡调控中发挥着复杂的调节作用,它们通过多个潜在的miRNA-mRNA轴来调节细胞凋亡,为阐明m6A修饰circRNA在绒山羊生长中的调节机制和探索生物标志物提供了方向[3]。

综上所述,ANGEL2作为CCR4家族的一员,在RNA分子的加工和修饰过程中发挥着重要作用。它参与调控tRNA的再循环、mRNA的剪接和降解等过程。此外,ANGEL2在肿瘤的发生和发展过程中也扮演着重要的角色,它与宫颈癌的总生存期显著相关。同时,ANGEL2在细胞凋亡的调控中也发挥着重要的作用,它通过m6A修饰的circRNA来调节细胞凋亡,为研究RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Pinto, Paola H, Kroupova, Alena, Schleiffer, Alexander, Weitzer, Stefan, Martinez, Javier. . ANGEL2 is a member of the CCR4 family of deadenylases with 2',3'-cyclic phosphatase activity. In Science (New York, N.Y.), 369, 524-530. doi:10.1126/science.aba9763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32732418/
2. Han, Yingxin, Ji, Liyan, Guan, Yanfang, Gao, Fei, Huang, Jian. . An epigenomic landscape of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer using single-base resolution methylome and hydroxymethylome. In Clinical and translational medicine, 11, e498. doi:10.1002/ctm2.498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34323415/
3. Zhang, Ru, Liang, Jiayue, Liu, Zhaomin, Deng, Yongyuan, Xiao, Hongmei. 2025. MeRIP-seq data analysis and validation reveal the regulatory role of m6A modified circRNAs in the apoptosis of secondary hair follicle cells in Inner Mongolia cashmere goats. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 54, 101419. doi:10.1016/j.cbd.2025.101419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39837064/