Wwc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wwc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10310

品系全称

C57BL/6JCya-Wwc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52357-Wwc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wwc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10310) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW, C2 and coiled-coil domain containing 2
基因别称
5330431C14Rik,D8Ertd594e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133791.5 | Ensembl: ENSMUST00000057561
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~110 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wwc2(WWC家族2)基因编码的是一种包含WW和C2结构域的蛋白质,属于WWC蛋白质家族成员。WWC蛋白质家族在细胞增殖、细胞分化、器官生长控制等方面发挥着重要作用,作为Hippo信号通路的上游组件,WWC蛋白质能够激活LATS激酶,进而磷酸化YAP和TAZ,抑制其核内转导和转录活性,从而调节细胞生长和器官大小。Wwc2在胚胎发育和血管生成中起着关键作用。在胚胎发育过程中,Wwc2的缺失会导致胚胎生长迟缓、胎盘发育受损、血管化受阻,最终导致胚胎死亡。在血管生成中,Wwc2的缺失会导致血管形成异常,出现血管过度分支和血管过度发芽。这些研究表明,Wwc2在胚胎发育和血管生成中发挥着重要的调节作用[2]。

Wwc2在男性生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现,Wwc2在睾丸中表达量较高,且在精子发生过程中表达水平逐渐升高。Wwc2主要在早期精母细胞中表达,其细胞质中的Wwc2蛋白在人类睾丸中具有完整的精子发生过程。在缺乏生殖细胞的睾丸组织中,Wwc2的表达水平明显降低。此外,在患有不育症和严重精子发生障碍的男性患者中,发现了几种杂合的、罕见的Wwc2基因变异,这些变异可能具有破坏性功能,并对Wwc2蛋白结构产生潜在影响。这些结果表明,Wwc2可能在男性不育症的发生发展中起着重要作用[1]。

Wwc2在肿瘤发生发展中也可能发挥着重要作用。研究发现,在肝细胞癌组织中,Wwc2的表达水平明显下调,且与患者的预后不良相关。Wwc2的表达与YAP蛋白的表达呈负相关,过表达Wwc2可以抑制肝细胞癌细胞的侵袭能力。Wwc2可能通过激活LATS激酶,进而抑制YAP蛋白的转录活性,发挥肿瘤抑制因子的作用[3]。

Wwc2还与长链非编码RNA(lncRNA)的调控有关。研究发现,在辐射诱导的肠纤维化中,lncRNA WWC2-AS1的表达水平升高,且与FGF2的表达水平呈正相关。WWC2-AS1通过结合miR-16,抑制miR-16的表达,从而促进FGF2的表达,进而促进肠纤维化的发生发展。这表明,Wwc2可能通过lncRNA的调控,参与肠纤维化的发生发展过程[4]。

综上所述,Wwc2在细胞增殖、细胞分化、器官生长控制、胚胎发育、血管生成、男性生殖系统以及肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。Wwc2的研究有助于深入理解细胞信号通路和生物学过程的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Höffken, Verena, Di Persio, Sara, Laurentino, Sandra, Neuhaus, Nina, Kremerskothen, Joachim. . WWC2 expression in the testis: Implications for spermatogenesis and male fertility. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22912. doi:10.1096/fj.202200960R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37086090/
2. Hermann, Anke, Wu, Guangming, Nedvetsky, Pavel I, Pavenstädt, Hermann, Kremerskothen, Joachim. 2021. The Hippo pathway component Wwc2 is a key regulator of embryonic development and angiogenesis in mice. In Cell death & disease, 12, 117. doi:10.1038/s41419-021-03409-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483469/
3. Zhang, Yijun, Yan, Shumei, Chen, Jiewei, Zhang, Jiangbo, Cao, Yun. 2017. WWC2 is an independent prognostic factor and prevents invasion via Hippo signalling in hepatocellular carcinoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 21, 3718-3729. doi:10.1111/jcmm.13281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28815883/
4. Zhou, Ju-Mei, Liang, Rong, Zhu, Su-Yu, Zou, Wei-Jing, Nie, Shao-Lin. 2019. LncRNA WWC2-AS1 functions AS a novel competing endogenous RNA in the regulation of FGF2 expression by sponging miR-16 in radiation-induced intestinal fibrosis. In BMC cancer, 19, 647. doi:10.1186/s12885-019-5754-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31262262/