Dkk3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dkk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10218

品系全称

C57BL/6NCya-Dkk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-50781-Dkk3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dkk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10218) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 3
基因别称
dkk-3,mDkk-3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015814 | Ensembl: ENSMUST00000033036
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354952Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and euthyroid but exhibit hyperactivity, a slight but significant decrease in the frequency of natural killer cells, and significantly increased IgM, hemoglobin, and hematocrit levels.
Dkk3,也称为Dickkopf相关蛋白3,是Wnt信号通路的拮抗剂之一。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和组织发育中起着关键作用,而Dkk3通过抑制Wnt信号通路,对细胞的生长和发育具有重要调节作用。Dkk3基因编码一个分泌性糖蛋白,其表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症的发生和发展、脂肪细胞的分化以及免疫系统的调节。

研究表明,Dkk3在多种癌症中表达下调,提示其可能作为肿瘤抑制基因。例如,在甲状腺癌中,Dkk3的表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究发现,Dkk3的启动子区甲基化是导致其表达下调的重要原因之一,而去甲基化药物5-azaC可以恢复Dkk3的表达,抑制肿瘤细胞的增殖和迁移[1]。

在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中,Dkk3的表达模式与在其他癌症中有所不同。研究发现,Dkk3在HNSCC组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关。进一步研究发现,Dkk3通过激活AKT信号通路,促进HNSCC细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。因此,针对Dkk3的抑制剂可能成为治疗HNSCC的新策略。

除了作为肿瘤抑制基因或促癌基因,Dkk3还在脂肪细胞的分化中发挥重要作用。研究发现,Dkk3可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,促进骨髓间充质干细胞的成脂分化,并影响线粒体的自噬功能[3]。此外,Dkk3的表达水平还与鸡的腹部脂肪重量和腹部脂肪率相关,提示其在脂肪代谢中也具有一定的调节作用。

Dkk3的表达和功能还受到遗传变异和表观遗传修饰的影响。研究发现,Dkk3基因的7号外显子中存在多个SNP位点,其中g.8419598(C > T)位点与鸡的腹部脂肪重量和腹部脂肪率相关[3]。此外,Dkk3基因的启动子区甲基化也是导致其表达下调的重要原因之一[1]。

综上所述,Dkk3是一个具有重要生物学功能的基因,其在癌症的发生和发展、脂肪细胞的分化以及免疫系统的调节中发挥重要作用。Dkk3的表达和功能受到遗传变异和表观遗传修饰的影响,这些因素可能影响其在不同组织和疾病中的作用。针对Dkk3的抑制剂可能成为治疗HNSCC等癌症的新策略,而Dkk3的表达和功能调控机制的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用。

参考文献:
1. Yin, De-tao, Wu, Wenxun, Li, Mingchuang, Tang, Yifeng, Xing, Mingzhao. 2013. DKK3 is a potential tumor suppressor gene in papillary thyroid carcinoma. In Endocrine-related cancer, 20, 507-14. doi:10.1530/ERC-13-0053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23702469/
2. Katase, Naoki, Nagano, Kenichi, Fujita, Shuichi. 2020. DKK3 expression and function in head and neck squamous cell carcinoma and other cancers. In Journal of oral biosciences, 62, 9-15. doi:10.1016/j.job.2020.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32032750/
3. Zhang, Ze, Wei, Haohui, Lin, Tao, Zhang, Dexiang, Li, Hongmei. 2024. DKK3 promotes adipogenic differentiation of stem cells by inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway related gene expression and mitochondrial autophagy function. In Poultry science, 103, 104257. doi:10.1016/j.psj.2024.104257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316979/