Gsdma3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gsdma3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10171

品系全称

C57BL/6JCya-Gsdma3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-450219-Gsdma3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsdma3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gasdermin A3
基因别称
Bsk,Dfl,Fgn,Gsdm1l,Gsdm3,GsdmA-3,Rco2,Rim3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007461 | Ensembl: ENSMUST00000073295
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~9.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3044668Mutations of this gene affect normal development of the hair follicle, resulting in abnormal coats. Some alleles are associated with corneal opacity and/or microphthalmia. For one allele, high rates of mutation are observed in the MHC that appear to be associated with intra-MHC recombination.
Gsdma3,也称为Gasdermin A3,是一种在哺乳动物中发现的基因,编码一种名为Gasdermin A3的蛋白质。Gsdma3属于Gasdermin家族,这一家族的成员主要在胃肠道和皮肤上皮中表达。Gsdma3在皮肤中具有多种重要的生物学功能,包括调节毛囊周期、乳腺发育、表皮增生和细胞凋亡等。

Gsdma3在毛囊周期中发挥关键作用。研究表明,Gsdma3基因突变会导致毛囊退化阶段的异常,表现为毛囊长度和结构未缩短,毛囊退化阶段的发育受到抑制。进一步的实验表明,Gsdma3基因突变导致毛囊细胞凋亡减少,Caspase-3表达下调。这些结果表明,Gsdma3基因在正常毛囊退化诱导中发挥着重要作用[1]。此外,Gsdma3基因突变还会影响毛囊的分化,导致毛发结构和组成异常[7]。Gsdma3基因突变导致毛囊无法进入典型的退化阶段,而是直接进入下一个生长期,这表明Gsdma3在毛囊退化到休止期的转换过程中起着重要作用[8]。

Gsdma3在乳腺发育中也具有重要作用。研究发现,Gsdma3基因突变会导致小鼠乳腺发育异常,表现为乳腺较小、导管延伸较短、分支较少。此外,Gsdma3基因突变还会导致乳腺免疫反应上调,表现为乳腺淋巴节点增大和色素沉着。这些结果表明,Gsdma3基因在调节乳腺发育和免疫反应方面具有重要作用[2]。

Gsdma3在表皮增生中也发挥着重要作用。研究表明,Gsdma3基因缺失的小鼠在受到PMA诱导后,表皮增生和炎症程度明显减轻。进一步的研究表明,Gsdma3基因缺失导致EGFR信号通路下调,从而减轻PMA诱导的表皮增生。这些结果表明,Gsdma3基因在调节表皮增生和炎症方面具有重要作用[3]。

Gsdma3在细胞凋亡中也具有重要作用。研究表明,Gsdma3基因突变会导致皮肤角质形成细胞凋亡减少,Caspase-3表达下调。进一步的研究表明,Gsdma3基因突变导致TNF-α诱导的细胞凋亡减少。这些结果表明,Gsdma3基因在TNF-α介导的细胞凋亡信号通路中发挥着重要作用[4]。

Gsdma3在调节棕色脂肪组织产热中也具有重要作用。研究发现,Gsdma3基因突变会导致小鼠产热增加,体脂百分比降低。进一步的研究表明,Gsdma3基因突变导致表皮IL-6表达上调,进而激活棕色脂肪组织中的IL-6/Stat3信号通路,促进产热。这些结果表明,Gsdma3基因在调节棕色脂肪组织产热方面具有重要作用[5]。

Gsdma3在调节线粒体稳态中也具有重要作用。研究表明,Gsdma3基因突变会导致线粒体氧化应激增加,表现为线粒体活性氧(ROS)产生增加、线粒体膜电位降低和线粒体通透性转换孔(MPT)开放。这些结果表明,Gsdma3基因通过调节线粒体氧化应激在维持细胞稳态中发挥重要作用[6]。

综上所述,Gsdma3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括毛囊周期、乳腺发育、表皮增生、细胞凋亡、棕色脂肪组织产热和线粒体稳态等。Gsdma3基因的研究有助于深入理解皮肤生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lei, Mingxing, Gao, Xiang, Yang, Li, Yang, Tian, Lian, Xiaohua. 2011. Gsdma3 gene is needed for the induction of apoptosis-driven catagen during mouse hair follicle cycle. In Histochemistry and cell biology, 136, 335-43. doi:10.1007/s00418-011-0845-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21805153/
2. Guo, Haiying, Xu, Senlin, Liu, Yingxin, Lian, Xiaohua, Li, Yuhong. 2017. Gsdma3 is required for mammary gland development in mice. In Histochemistry and cell biology, 147, 575-583. doi:10.1007/s00418-017-1542-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28168650/
3. Liu, Qiyao, Li, Manyun, Sun, Minli, Gao, Xiang, Lin, Zhaoyu. . Depletion of Gsdma1/2/3 alleviates PMA-induced epidermal hyperplasia by inhibiting the EGFR-Stat3/Akt pathway. In Journal of molecular cell biology, 16, . doi:10.1093/jmcb/mjad080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115633/
4. Lei, Mingxing, Bai, Xiufeng, Yang, Tian, Yang, Li, Lian, Xiaohua. 2012. Gsdma3 is a new factor needed for TNF-α-mediated apoptosis signal pathway in mouse skin keratinocytes. In Histochemistry and cell biology, 138, 385-96. doi:10.1007/s00418-012-0960-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22585037/
5. Chen, Qin, Shi, Peiliang, Wang, Dingyu, Gao, Xiang, Lin, Zhaoyu. 2019. Epidermis-Activated Gasdermin-A3 Enhances Thermogenesis of Brown Adipose Tissue through IL-6/Stat3 Signaling. In The American journal of pathology, 189, 1041-1052. doi:10.1016/j.ajpath.2019.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30790561/
6. Lin, Pei-Hsuan, Lin, Hsien-Yi, Kuo, Cheng-Chin, Yang, Liang-Tung. 2015. N-terminal functional domain of Gasdermin A3 regulates mitochondrial homeostasis via mitochondrial targeting. In Journal of biomedical science, 22, 44. doi:10.1186/s12929-015-0152-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26100518/
7. Li, Jin, Zhou, Yue, Yang, Tian, Lian, Xiaohua, Yang, Li. 2010. Gsdma3 is required for hair follicle differentiation in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 403, 18-23. doi:10.1016/j.bbrc.2010.10.094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20977888/
8. Bai, Xiufeng, Lei, Mingxing, Shi, Jiazhong, Chuong, Cheng-Ming, Lian, Xiaohua. 2015. Roles of GasderminA3 in Catagen-Telogen Transition During Hair Cycling. In The Journal of investigative dermatology, 135, 2162-2172. doi:10.1038/jid.2015.147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25860385/