Adcy1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Adcy1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10044

品系全称

C57BL/6JCya-Adcy1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-432530-Adcy1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adcy1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenylate cyclase 1
基因别称
AC1,D11Bwg1392e,I-AC,brl
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009622 | Ensembl: ENSMUST00000020706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99677Mice homozygous for an insertional or null mutation fail to develop normal patterned distribution of neurons in the brain and display behavioral and learning abnormalities.
ADCY1,即腺苷酸环化酶1,是一种重要的细胞信号传导蛋白,属于腺苷酸环化酶家族。腺苷酸环化酶是G蛋白偶联受体信号传导途径中的关键酶,负责将ATP转化为cAMP(环磷酸腺苷),后者作为第二信使在细胞内传递信号,调节多种生物学过程,包括但不限于细胞增殖、迁移、分化和凋亡。ADCY1在神经系统中尤其丰富,其活性对于神经传递和突触可塑性至关重要。

ADCY1的功能和表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。在近视眼中,研究显示lncRNA-XR_002792574.1通过miR-760-3p/ADCY1途径在视网膜神经节细胞(RGCs)中发挥作用,可能影响cGMP/PKG信号通路、apelin信号通路以及巩膜重塑,进而参与近视眼的发病机制[1]。在胶质瘤中,CUX2蛋白通过增强ADCY1的转录,抑制了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,表明ADCY1的表达上调可能抑制胶质瘤的恶性进展[2]。在神经痛的治疗中,电针(EA)干预能够通过抑制ADCY1蛋白的上调,改善大鼠神经痛模型的行为学症状,提示ADCY1可能作为神经痛治疗的潜在靶点[3]。

在自闭症谱系障碍(ASD)中,ADCY1的异常表达与脆性X综合征(FXS)相关。FXS是一种常见的遗传性自闭症,由FMRP蛋白功能丧失引起。在FMR1敲除小鼠的神经元中,ADCY1 mRNA的翻译增强,导致ADCY1蛋白过度产生,神经元对刺激反应不敏感。降低ADCY1的表达可以恢复正常的ERK1/2和PI3K介导的信号传导,减少蛋白质合成并纠正树突棘异常,从而改善自闭症相关症状[4]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ADCY1的多态性与铂类化疗药物的耐药性显著相关。ADCY1的表达上调能够通过调节细胞增殖、凋亡和细胞周期影响顺铂的敏感性,提示ADCY1可能是NSCLC患者预后的新生物标志物[5]。在抑郁症的研究中,胰岛素受体增敏剂(IRS)能够改善慢性轻度应激(CMS)诱导的小鼠抑郁行为,并调节ADCY1等基因的表达,表明ADCY1可能参与应激诱导的抑郁症的发生机制[6]。

在胰腺癌中,ADCY1的表达下调与患者总生存期(OS)显著相关,表明ADCY1可能作为胰腺癌的潜在诊断和预后生物标志物[7]。此外,小鼠Adcy1基因中ETn插入的转录和系统发育分析表明,ETn插入导致Adcy1基因正常转录本的丧失,并产生异常转录本,影响Adcy1的表达和功能[8]。在心脏毒性方面,ADCY1的敲低可以减轻吡柔比星诱导的心肌细胞损伤,可能通过调节ADCY1/PKA/GRIN2D途径发挥作用[9]。

最后,在双相情感障碍(BD)的研究中,单细胞多组学分析揭示了ADCY1基因在BD中的细胞和组织特异性关联。ADCY1基因的表达与BD相关,特别是与胶质细胞,尤其是在背外侧前额叶皮层(DLPFC)中的胶质细胞[10]。

综上所述,ADCY1在多种生物学过程中发挥着重要作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发生发展密切相关。ADCY1可能成为治疗近视、胶质瘤、神经痛、自闭症、肺癌、抑郁症和胰腺癌等疾病的潜在靶点。未来的研究需要进一步探索ADCY1在不同疾病中的具体作用机制,以及如何利用ADCY1作为治疗靶点开发新的治疗方法。

参考文献:
1. Wang, Xuejun, Lin, Qinghong, Liu, Shengtao, Ma, Xiaopeng, Zhou, Xingtao. 2023. LncRNA-XR_002792574.1-mediated ceRNA network reveals potential biomarkers in myopia-induced retinal ganglion cell damage. In Journal of translational medicine, 21, 785. doi:10.1186/s12967-023-04662-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932794/
2. Yao, Guojun, Le, Shihai, Min, Sufang, Cai, Chuanxing, Deng, Ling. 2022. CUX2 prevents the malignant progression of gliomas by enhancing ADCY1 transcription. In Experimental brain research, 240, 3153-3165. doi:10.1007/s00221-022-06481-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36242624/
3. Ma, Bao-Feng, Williams, John P, Zhang, Jian-Feng, Guo, Jian, An, Jian-Xiong. . Electroacupuncture Alleviates Thalamic Pain in Rats by Suppressing ADCY1 Protein Upregulation. In Pain physician, 25, E629-E640. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35793187/
4. Sethna, Ferzin, Feng, Wei, Ding, Qi, Feng, Yue, Wang, Hongbing. 2017. Enhanced expression of ADCY1 underlies aberrant neuronal signalling and behaviour in a syndromic autism model. In Nature communications, 8, 14359. doi:10.1038/ncomms14359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218269/
5. Zou, Ting, Liu, Jun-Yan, Liu, Zhao-Qian, Xiao, Di, Chen, Juan. 2024. The Role of ADCY1 in Regulating the Sensitivity of Platinum-Based Chemotherapy in NSCLC. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 17, . doi:10.3390/ph17091118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39338283/
6. Strekalova, Tatyana, Svirin, Evgeniy, Gorlova, Anna, Lyundup, Aleksey, Morozov, Sergey. 2023. Resilience and Vulnerability to Stress-Induced Anhedonia: Unveiling Brain Gene Expression and Mitochondrial Dynamics in a Mouse Chronic Stress Depression Model. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13121782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136653/
7. Zhang, Youfu, Yang, Jinran, Wang, Xuyang, Li, Xinchang. 2021. GNG7 and ADCY1 as diagnostic and prognostic biomarkers for pancreatic adenocarcinoma through bioinformatic-based analyses. In Scientific reports, 11, 20441. doi:10.1038/s41598-021-99544-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650124/
8. Leong, W L, Dobson, M J, Logsdon, J M, Guernsey, D L, Neumann, P E. . ETn insertion in the mouse Adcy1 gene: transcriptional and phylogenetic analyses. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 11, 97-103. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10656922/
9. Zhang, Wenqing, Shu, Zhiyun, Huang, Peng, Wei, Dexian, Ren, Liqun. . Adenylate cyclase 1 knockdown attenuates pirarubicin-induced cardiotoxicity. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 51, e13920. doi:10.1111/1440-1681.13920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227014/
10. Wei, Wenming, Cheng, Bolun, Yang, Xuena, Jia, Yumeng, Zhang, Feng. 2024. Single-cell multiomics analysis reveals cell/tissue-specific associations in bipolar disorder. In Translational psychiatry, 14, 323. doi:10.1038/s41398-024-03044-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107272/