Cenatac-KO 基因敲除小鼠

Cenatac，也称为CCDC84，是一种新型的、重要的minor spliceosome成分。minor spliceosome负责U12型内含子的剪接，与major spliceosome不同，它由五种小核RNA（snRNA）组成，其中只有一种与major spliceosome共享。Cenatac在minor spliceosome中发挥重要作用，促进特定、稀有的minor intron亚型的剪接。这种亚型以AT-AN剪接位点和相对较高的内含子保留基线水平为特征。Cenatac的缺失或表达疾病突变会导致AT-AN minor introns在约100个基因中过度保留，这些基因富含核质运输和细胞周期调节因子，并导致染色体分离错误[2]。

此外，Cenatac还与另一个minor spliceosome成分DIM2/TXNL4B特异性相关联。在minor tri-snRNP中，Cenatac和DIM2/TXNL4B的特异性结合对于minor和major prespliceosomes区分两种构象相似的tri-snRNPs的组装至关重要[1]。

Cenatac的发现和研究不仅揭示了minor intron剪接的选择性，还表明了minor spliceosome缺陷与人类先天性非整倍体之间的联系。这为理解非整倍体的遗传原因提供了新的视角，并为相关疾病的治疗和预防提供了潜在的靶点和策略[2]。