Naaladl1-KO 基因敲除小鼠

NAALADL1，也称为N-乙酰化α-连接酸性二肽酶样蛋白（NAALADase L），是由人类肠道中一个基因编码的蛋白质。该基因位于染色体上，其编码的蛋白质与谷氨酸羧肽酶II（GCP II）具有高度的序列相似性。GCP II是一种已广泛研究的金属肽酶，作为实体恶性肿瘤和神经病理学的成像和治疗靶点。然而，目前对NAALADase L的生理功能和结构特征知之甚少。

为了更深入地了解NAALADase L的功能和结构，研究者们对人类NAALADL1基因的蛋白质产物进行了全面的研究。首先，通过异源过表达和纯化技术获得了NAALADase L的蛋白质。然后，通过X射线晶体学技术解析了该蛋白质的三维结构。研究结果首次证明了NAALADase L是一种锌依赖性金属肽酶，其催化机制与GCP II相似，但具有不同的底物特异性。此外，基于蛋白质组学的分析发现，NAALADL1基因产物具有尚未被认识到的氨基肽酶活性，但没有羧基或内肽酶活性。这一发现通过定点突变和确定Bestatin为该酶的强效抑制剂得到了证实。通过对NAALADL1基因在mRNA和蛋白质水平上的表达分析，研究者们发现小肠是蛋白质表达的主要部位，并且NAALADL1基因转录本存在广泛的替代剪接现象。这些数据表明，NAALADL1基因产物的生理功能可能与人类消化系统中蛋白质/肽的最终消化和吸收阶段相关。因此，研究者们建议将该酶命名为人回肠氨基肽酶（HILAP）[1]。

综上所述，NAALADL1基因编码的蛋白质NAALADase L是一种锌依赖性金属肽酶，具有氨基肽酶活性，参与人体消化系统中蛋白质/肽的消化和吸收过程。该蛋白质在人类肠道中高表达，且存在广泛的替代剪接现象。NAALADase L的发现为理解肠道蛋白质代谢提供了新的线索，并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路。