DGKH,即二酰甘油激酶η,是一种重要的酶,负责将二酰甘油(DAG)转化为磷脂酸(PA)。DAG和PA都是细胞内重要的信号分子,参与多种信号转导途径,包括蛋白激酶C(PKC)和mTOR信号通路。DGKH的表达和活性在多种细胞类型中都有发现,包括神经元、免疫细胞和癌细胞。
DGKH在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经精神疾病和代谢性疾病。例如,在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,DGKH基因的突变或表达改变可以激活多种信号通路,促进白血病细胞的生长和存活[1]。在双相情感障碍(BD)中,DGKH基因的多态性与疾病风险相关,并且可能影响大脑结构和功能[2,4]。在肝细胞癌(HCC)中,DGKH基因的表达上调可以促进癌细胞的自我更新和耐药性[3]。此外,DGKH基因的突变还与钙草酸结石的发病风险相关[5]。
DGKH基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、信号分子和表观遗传修饰。例如,EP300蛋白可以结合到DGKH基因的启动子区域,增加其转录水平[3]。此外,DGKH基因的表达还受到年龄、性别和环境因素的影响[4]。
总之,DGKH是一种重要的酶,参与多种信号转导途径,影响细胞生长、分化和功能。DGKH基因的表达和活性在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经精神疾病和代谢性疾病。深入研究DGKH的生物学功能和调控机制,有助于我们理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。
参考文献:
1. Tasian, Sarah K, Loh, Mignon L, Hunger, Stephen P. 2017. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 130, 2064-2072. doi:10.1182/blood-2017-06-743252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28972016/
2. Kittel-Schneider, Sarah, Lorenz, Carina, Auer, Joyce, Weißflog, Lena, Reif, Andreas. 2016. DGKH genetic risk variant influences gene expression in bipolar affective disorder. In Journal of affective disorders, 198, 148-57. doi:10.1016/j.jad.2016.03.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27016658/
3. Loh, Jia Jian, Ng, Kai Yu, Huang, Ianto Bosheng, Yun, Jing-Ping, Ma, Stephanie. 2024. DGKH-mediated phosphatidic acid oncometabolism as a driver of self-renewal and therapy resistance in HCC. In Hepatology (Baltimore, Md.), , . doi:10.1097/HEP.0000000000001158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39663958/
4. Kittel-Schneider, S, Wobrock, T, Scherk, H, Gruber, O, Reif, A. 2014. Influence of DGKH variants on amygdala volume in patients with bipolar affective disorder and schizophrenia. In European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 265, 127-36. doi:10.1007/s00406-014-0513-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24958494/
5. Xu, Yong, Zeng, Guohua, Mai, Zanlin, Ou, Lili. 2014. Association study of DGKH gene polymorphisms with calcium oxalate stone in Chinese population. In Urolithiasis, 42, 379-85. doi:10.1007/s00240-014-0692-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25081328/