Kdm7a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm7a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09612

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm7aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-338523-Kdm7a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm7a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09612) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 7A
基因别称
A630082K20Rik,Jhdm1d,mKIAA1718
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033430 | Ensembl: ENSMUST00000002305
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443388Homozygous mutants exhibit abnormal hair follicle, tail, sebaceous gland, rib, and vertebrae morphology and decreased circulating iron levels.
Kdm7a,也称为JHDM1D,是一种重要的组蛋白赖氨酸去甲基化酶。组蛋白赖氨酸甲基化是一种普遍存在于真核生物细胞中的表观遗传修饰,参与调控基因表达和生物学过程。Kdm7a能够去除组蛋白H3K9me1/2和H3K27me1/2的甲基化标记,从而影响基因的转录和表达。

Kdm7a在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。例如,Kdm7a能够调节骨稳态,通过平衡成骨细胞和破骨细胞的分化来维持骨量。在Kdm7a基因缺失的小鼠中,骨小梁骨量显著增加,成骨细胞数量增加,骨形成增加,破骨细胞数量减少,骨髓脂肪细胞和骨吸收减少。这些结果表明,Kdm7a在骨稳态中发挥重要作用,通过其表观遗传调节成骨细胞和破骨细胞的分化[1]。

Kdm7a还参与神经系统的发育和功能。在神经元细胞中,Kdm7a能够去除转录起始位点附近的组蛋白甲基化标记,从而影响基因的表达。研究发现,Kdm7a的敲低会导致即刻早期基因(IEGs)的表达显著下降,而IEGs是一系列维持神经系统功能和与神经疾病相关的基因。此外,在体内敲低小鼠海马体神经元中的Kdm7a会导致神经元活性下降,进而导致情绪和记忆障碍。这些结果表明,Kdm7a通过调节IEGs影响神经元功能,可能为理解神经疾病的表观遗传机制提供新的线索[2]。

Kdm7a还参与病毒的复制和免疫微环境的重塑。研究发现,Kdm7a在乙型肝炎病毒(HBV)感染的细胞中高度表达,并促进HBV的复制。Kdm7a与HBV共价闭合环状DNA相互作用,增强HBV核心启动子的活性。此外,Kdm7a还能够重塑免疫微环境,抑制干扰素刺激基因(ISGs)的表达。这些结果表明,Kdm7a在HBV复制和免疫微环境中发挥双重功能,可能成为HBV感染和免疫治疗的新靶点[3]。

Kdm7a还与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,Kdm7a的过表达与多种癌症的发生和发展相关,包括乳腺癌、头颈鳞状细胞癌、膀胱癌和肝癌。Kdm7a的过表达可以促进癌症细胞的增殖、抑制细胞凋亡、增强癌症细胞的侵袭和转移能力。此外,Kdm7a还能够通过表观遗传调控影响癌症细胞对药物的敏感性,导致化疗耐药性的产生。因此,Kdm7a可能成为癌症治疗的新靶点[4,5,6,7]。

综上所述,Kdm7a是一种重要的组蛋白赖氨酸去甲基化酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Kdm7a参与调控骨稳态、神经系统发育、病毒复制和免疫微环境重塑以及癌症的发生和发展。Kdm7a的研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shan, Liying, Yang, Xiaoli, Liao, Xiaoxia, Li, Xiaoxia, Wang, Baoli. 2024. Histone demethylase KDM7A regulates bone homeostasis through balancing osteoblast and osteoclast differentiation. In Cell death & disease, 15, 136. doi:10.1038/s41419-024-06521-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346941/
2. Wang, Yifan, Hong, Qin, Xia, Yueyue, Zhang, Zhao, Wen, Bo. 2023. The Lysine Demethylase KDM7A Regulates Immediate Early Genes in Neurons. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301367. doi:10.1002/advs.202301367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37565374/
3. Yang, Di, Tian, Renyun, Deng, Rilin, Wang, Xiaohong, Zhu, Haizhen. 2023. The dual functions of KDM7A in HBV replication and immune microenvironment. In Microbiology spectrum, 11, e0164123. doi:10.1128/spectrum.01641-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37623314/
4. Giannakakis, Antonis, Tsifintaris, Margaritis, Gouzouasis, Vasileios, Ivshina, Anna V, Kuznetsov, Vladimir A. 2024. KDM7A-DT induces genotoxic stress, tumorigenesis, and progression of p53 missense mutation-associated invasive breast cancer. In Frontiers in oncology, 14, 1227151. doi:10.3389/fonc.2024.1227151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38756663/
5. Zhai, Peisong, Tong, Tong, Wang, Xiaoning, Zhang, Jianjun, Guo, Haiyan. 2024. Nuclear miR-451a activates KDM7A and leads to cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 282. doi:10.1007/s00018-024-05324-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943031/
6. Silva, Glenda Nicioli da, Pereira, Isadora Oliveira Ansaloni, Lima, Ana Paula Braga, Leite, Kátia Ramos Moreira, Salvadori, Daisy Maria Fávero. 2024. Combined expression of JHDM1D/KDM7A gene and long non-coding RNA RP11-363E7.4 as a biomarker for urothelial cancer prognosis. In Genetics and molecular biology, 47, e20230265. doi:10.1590/1678-4685-GMB-2023-0265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39136575/
7. Lee, Kyoung-Hwa, Kim, Byung-Chan, Jeong, Seung-Hwan, Kim, Hyeon Hoe, Kwak, Cheol. 2020. Histone Demethylase KDM7A Regulates Androgen Receptor Activity, and Its Chemical Inhibitor TC-E 5002 Overcomes Cisplatin-Resistance in Bladder Cancer Cells. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21165658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32781788/