Zfp36l3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp36l3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09587

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp36l3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-333473-Zfp36l3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp36l3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09587) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 36, C3H type-like 3
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001009549 | Ensembl: ENSMUST00000071711
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3525151Null mice show decreased neonatal survival rates but those that survive are viable and fertile. Iron and zinc levels are decreased in fetuses. Paternal imprinting occurs in heterozygous females.
Zfp36l3是Zfp36基因家族中的一个成员,这个家族在哺乳动物中普遍存在,并且在从人类到酵母的多种生物中发挥着重要作用。Zfp36l3基因仅在啮齿类动物中发现,如小鼠和大鼠。Zfp36家族的蛋白质在转录后基因表达调控方面发挥着重要作用,它们通过与mRNA的3'非翻译区(3' UTR)中的AU富集元件(ARE)结合,影响mRNA的稳定性和降解[1]。Zfp36l3在啮齿类动物的胎盘和卵黄囊中特异性表达,对啮齿类动物的繁殖能力有重要影响[2]。

Zfp36l3基因的起源和进化研究表明,该基因起源于一个相关基因Zfp36l2的mRNA通过逆转座作用插入到祖先啮齿类动物的X染色体上[1]。Zfp36l3基因在进化过程中发生了快速变化,包括起始密码子利用的变异、通过嵌套逆转座作用形成的新内含子以及插入独特的重复区域。例如,在Mus musculus中,Zfp36l3蛋白包含一个长的富含丙氨酸的序列,导致其在细胞质中全长定位。而在Peromyscus maniculatus中,这个重复序列缺失,并且ZFP36L3蛋白包含一个新的核输出序列,控制其在细胞核和细胞质之间的穿梭[1]。

Zfp36l3蛋白属于三指锌指蛋白(TZF)家族,具有结合ARE的能力,可以促进ARE富含mRNA的去腺苷化和降解。在啮齿类动物的胎盘和卵黄囊中,Zfp36l3的表达量很高,尤其在迷宫层中的滋养层细胞中表达量更高[2]。Zfp36l3蛋白的表达模式表明它可能参与了啮齿类动物胎盘生理的独特调控过程。

Zfp36家族蛋白在免疫反应和炎症性疾病中发挥着重要作用。它们可以结合到炎症基因的mRNA上,导致这些mRNA的降解,从而降低炎症因子的产生。例如,Zfp36蛋白在抑制炎症反应中起着重要作用,它可以下调肿瘤坏死因子(TNF-α)等炎症因子的产生[3]。此外,Zfp36家族的其他成员也具有不同的功能,如Zfp36l1参与维持边缘区B细胞区室,Zfp36l2减少Ikzf2(编码HELIOS)的表达并抑制调节性T细胞的功能[3]。

Zfp36l3蛋白在脂肪细胞中也存在表达,并且受到胰岛素的调节。胰岛素可以增加Ttp(Zfp36的另一种名称)mRNA和蛋白质的表达,同时降低Zfp36l3 mRNA的表达[5]。这表明Zfp36l3可能参与了脂肪细胞中的某些生理过程,如炎症反应和血管内皮生长因子(VEGF)的表达调控。

此外,植物多酚如棉花酚(gossypol)和肉桂多酚提取物(Cinnamon polyphenol extract, CPE)对Zfp36家族蛋白的表达也有影响。例如,gossypol可以增加TTP家族蛋白和炎症因子的表达,同时降低细胞存活率和可溶性蛋白含量[4]。而CPE可以增加TTP mRNA的表达,降低VEGF mRNA的表达,并影响其他炎症相关基因的表达[6]。

总的来说,Zfp36l3基因是Zfp36基因家族中的一个重要成员,它在啮齿类动物的胎盘和卵黄囊中特异性表达,对啮齿类动物的繁殖能力有重要影响。Zfp36l3蛋白在免疫反应和炎症性疾病中发挥着重要作用,可以结合到炎症基因的mRNA上,导致这些mRNA的降解,从而降低炎症因子的产生。此外,Zfp36l3蛋白在脂肪细胞中也存在表达,并且受到胰岛素的调节。植物多酚如gossypol和CPE对Zfp36家族蛋白的表达也有影响。Zfp36l3的研究有助于深入理解转录后基因表达调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gingerich, Timothy J, Stumpo, Deborah J, Lai, Wi S, Steppan, Scott J, Blackshear, Perry J. 2015. Emergence and evolution of Zfp36l3. In Molecular phylogenetics and evolution, 94, 518-530. doi:10.1016/j.ympev.2015.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26493225/
2. Blackshear, Perry J, Phillips, Ruth S, Ghosh, Sanjukta, Richfield, Eric K, Lai, Wi S. 2005. Zfp36l3, a rodent X chromosome gene encoding a placenta-specific member of the Tristetraprolin family of CCCH tandem zinc finger proteins. In Biology of reproduction, 73, 297-307. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15814898/
3. Makita, Sohei, Takatori, Hiroaki, Nakajima, Hiroshi. 2021. Post-Transcriptional Regulation of Immune Responses and Inflammatory Diseases by RNA-Binding ZFP36 Family Proteins. In Frontiers in immunology, 12, 711633. doi:10.3389/fimmu.2021.711633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34276705/
4. Cao, Heping, Sethumadhavan, Kandan. 2023. Plant Polyphenol Gossypol Induced Cell Death and Its Association with Gene Expression in Mouse Macrophages. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13040624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189372/
5. Cao, Heping, Urban, Joseph F, Anderson, Richard A. 2008. Insulin increases tristetraprolin and decreases VEGF gene expression in mouse 3T3-L1 adipocytes. In Obesity (Silver Spring, Md.), 16, 1208-18. doi:10.1038/oby.2008.65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18388887/
6. Cao, Heping, Anderson, Richard A. 2011. Cinnamon polyphenol extract regulates tristetraprolin and related gene expression in mouse adipocytes. In Journal of agricultural and food chemistry, 59, 2739-44. doi:10.1021/jf103527x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21329350/