Dgkk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dgkk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09555

品系全称

C57BL/6JCya-Dgkkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-331374-Dgkk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dgkk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09555) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diacylglycerol kinase kappa
基因别称
Gm360
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177914.3 | Ensembl: ENSMUST00000145302
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~9355 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DGKK,即二酰甘油激酶κ,是一种编码二酰甘油激酶的基因。二酰甘油激酶是一种酶,它催化二酰甘油(DAG)转化为磷脂酸(PA)的过程,这是一个重要的信号转导途径,参与调节细胞内钙离子水平、蛋白质激酶C的激活以及其他细胞信号过程。DGKK在多种细胞类型中表达,包括心脏、骨骼肌、肝脏、肾脏和大脑。在发育过程中,DGKK的表达模式与一些重要的生物学过程相关,如细胞分化、迁移和器官形成。

DGKK基因的变异与多种疾病相关。例如,在男性生殖系统发育过程中,DGKK的表达与尿道下裂(hypospadias)的风险相关。尿道下裂是一种常见的男性生殖系统发育异常,表现为尿道开口异常。多篇研究表明,DGKK基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与尿道下裂的易感性相关[1,2,3,4,5,6,7,8]。例如,在波兰人群中,研究者发现两个DGKK变异体rs11091748和rs12171755与尿道下裂风险增加相关[1]。而在汉民族人群中,DGKK基因的SNPs与轻度和中度尿道下裂相关,但对重度尿道下裂的影响不显著[3,4,7]。这些发现表明,DGKK基因的变异可能在尿道下裂的发生中发挥一定作用,尤其是在轻度到中度病例中。

除了尿道下裂,DGKK基因还与其他疾病相关。例如,在一项全外显子测序研究中,DGKK基因的突变被确定为重症再生障碍性贫血(SAA)的候选致病基因之一[9]。SAA是一种严重的骨髓衰竭疾病,其病因尚不完全清楚。此外,DGKK基因的表达在肝细胞癌(HCC)中也受到影响。在肝细胞癌小鼠模型中,DGKK基因的表达水平升高,这表明DGKK可能与HCC的发生和发展有关[5]。

综上所述,DGKK基因在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号转导、细胞分化和器官形成。DGKK基因的变异与多种疾病相关,包括尿道下裂、重症再生障碍性贫血和肝细胞癌。这些发现为理解DGKK基因的功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为开发新的治疗方法提供了可能。

参考文献:
1. Hozyasz, Kamil Konrad, Mostowska, Adrianna, Kowal, Andrzej, Tsibulski, Alexander, Jagodzinski, Pawel P. 2018. Further Evidence of the Association of the Diacylglycerol Kinase Kappa (DGKK) Gene With Hypospadias. In Urology journal, 15, 272-276. doi:10.22037/uj.v0i0.4061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29464676/
2. Richard, Melissa A, Sok, Pagna, Canon, Stephen, Scheurer, Michael E, Lupo, Philip J. 2019. The role of genetic variation in DGKK on moderate and severe hypospadias. In Birth defects research, 111, 932-937. doi:10.1002/bdr2.1522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102501/
3. Ma, Qichao, Tang, Yunman, Lin, Houwei, Shi, Yongyong, Geng, Hongquan. 2015. Diacylglycerol kinase κ (DGKK) variants and hypospadias in Han Chinese: association and meta-analysis. In BJU international, 116, 634-40. doi:10.1111/bju.12965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25327554/
4. Zhuang, Li-kai, Wu, Min, Ye, Wei-jing, Liu, Yi-dong. . [Single nucleotide polymorphisms of the DGKK gene and hypospadias in Chinese children]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 20, 991-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25577833/
5. Zhang, Xuan, Liu, Tiefu, Li, Zehuan, Xu, Jianqing, Wang, Jin. 2019. Hepatomas are exquisitely sensitive to pharmacologic ascorbate (P-AscH-). In Theranostics, 9, 8109-8126. doi:10.7150/thno.35378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754384/
6. Shen, Joel, Liu, Baomei, Sinclair, Adriane, Baskin, Laurence S, Choudhry, Shweta. 2015. Expression Analysis of DGKK during External Genitalia Formation. In The Journal of urology, 194, 1728-36. doi:10.1016/j.juro.2015.06.098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162297/
7. Xie, Hua, Lin, Xiao-Ling, Zhang, Song, Xu, Jianfeng, Chen, Fang. . Association between diacylglycerol kinase kappa variants and hypospadias susceptibility in a Han Chinese population. In Asian journal of andrology, 20, 85-89. doi:10.4103/aja.aja_13_17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28597849/
8. van der Zanden, Loes F M, van Rooij, Iris A L M, Feitz, Wout F J, Franke, Barbara, Knoers, Nine V A M. 2010. Common variants in DGKK are strongly associated with risk of hypospadias. In Nature genetics, 43, 48-50. doi:10.1038/ng.721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21113153/
9. Zhang, Yang, Zhang, Yu, Ge, Hongyu, Fu, Rong, Shao, Zonghong. 2022. Identification of potential pathogenic genes for severe aplastic anemia by whole-exome sequencing. In Journal of clinical laboratory analysis, 36, e24438. doi:10.1002/jcla.24438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35435273/