Nek5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nek5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09534

品系全称

C57BL/6JCya-Nek5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-330721-Nek5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)-related expressed kinase 5
基因别称
6530411J22
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347318 | Ensembl: ENSMUST00000209656
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142824Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit progressive hearing impairment.
Nek5,也称为NIMA相关激酶5(NIMA-related kinase 5),是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于NIMA相关激酶(NEK)家族。NEK家族是一组在细胞周期进程中发挥关键作用的激酶,参与调节细胞分裂、DNA复制和修复等生物学过程。Nek5在多种细胞类型和组织中表达,并在细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡和DNA损伤修复等过程中发挥重要作用。

Nek5在细胞周期调控中发挥重要作用,尤其是在有丝分裂和减数分裂过程中。研究表明,Nek5参与调节中心粒的完整性和粘附,以及中心粒的分离和纺锤体的形成。在细胞周期的不同阶段,Nek5的定位和活性发生变化,以调节细胞周期的进程。例如,在减数分裂过程中,Nek5在卵母细胞的成熟和早期胚胎发育中发挥重要作用。研究表明,Nek5的表达水平在卵母细胞的成熟过程中逐渐升高,并在有丝分裂前期达到峰值。Nek5在卵母细胞中的定位也随着细胞周期的进程而变化,从有丝分裂前期到有丝分裂中期,Nek5从细胞质转移到染色体周围,并在整个纺锤体上定位。Nek5的缺失会导致卵母细胞成熟受阻,影响有丝分裂的进程[1]。

Nek5还参与调节微管的修饰和功能。微管是细胞骨架的重要组成部分,参与细胞形态的维持、细胞器的运输和细胞分裂等过程。Nek5通过与微管相关蛋白相互作用,调节微管的稳定性和功能。例如,Nek5可以与微管蛋白酪氨酸连接酶样4(TTLL4)相互作用,并抑制TTLL4的聚谷氨酰化活性。聚谷氨酰化是微管的一种重要的翻译后修饰,可以调节微管与其他蛋白质的相互作用。Nek5通过调节TTLL4的活性,影响微管的聚谷氨酰化程度,进而影响微管的功能[2]。

除了细胞周期和微管调控,Nek5还参与调节细胞增殖和肿瘤发生。研究表明,Nek5在多种肿瘤组织中表达上调,并与肿瘤的进展和不良预后相关。例如,在乳腺癌中,Nek5的表达水平与肿瘤的进展和不良预后相关。Nek5的缺失可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,Nek5还可以上调细胞周期蛋白A2的表达,促进乳腺癌细胞的增殖[3]。

除了上述功能,Nek5还参与调节线粒体的功能和线粒体DNA(mtDNA)的维持。线粒体是细胞内的能量工厂,参与细胞的能量代谢和细胞凋亡等过程。Nek5通过与线粒体蛋白酶LonP1相互作用,调节线粒体的功能和mtDNA的完整性。Nek5的缺失会导致线粒体功能受损和mtDNA损伤,影响细胞的能量代谢和细胞凋亡[4]。

综上所述,Nek5是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、DNA损伤修复、微管调控、肿瘤发生和线粒体功能等方面发挥重要作用。Nek5的研究有助于深入理解细胞周期和细胞增殖的调控机制,为肿瘤等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yuan-Yuan, Guo, Lei, Li, Hui, Lu, Sheng-Sheng, Han, Zhiming. 2019. NEK5 regulates cell cycle progression during mouse oocyte maturation and preimplantation embryonic development. In Molecular reproduction and development, 86, 1189-1198. doi:10.1002/mrd.23234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31304658/
2. Melo-Hanchuk, Talita Diniz, Kobarg, Jörg. . Polyglutamylase activity of tubulin tyrosine ligase-like 4 is negatively regulated by the never in mitosis gene A family kinase never in mitosis gene A -related kinase 5. In World journal of biological chemistry, 12, 38-51. doi:10.4331/wjbc.v12.i3.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34084286/
3. Pei, Jing, Zhang, Jing, Yang, Xiaowei, Wang, Zhaorui, Wang, Benzhong. 2019. NEK5 promotes breast cancer cell proliferation through up-regulation of Cyclin A2. In Molecular carcinogenesis, 58, 933-943. doi:10.1002/mc.22982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30675923/
4. Ferezin, Camila de Castro, Basei, Fernanda Luisa, Melo-Hanchuk, Talita D, de Souza-Pinto, Nadja C, Kobarg, Jörg. 2021. NEK5 interacts with LonP1 and its kinase activity is essential for the regulation of mitochondrial functions and mtDNA maintenance. In FEBS open bio, 11, 546-563. doi:10.1002/2211-5463.13108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33547867/