Igf2bp2,也称为胰岛素样生长因子2(IGF2)mRNA结合蛋白2,是一种RNA结合蛋白,它在多种生物过程中发挥着重要的调控作用。Igf2bp2能够通过影响RNA的稳定性和翻译来调节基因表达,从而参与调控细胞代谢、增殖、分化以及肿瘤的发生和转移。
Igf2bp2在多种人类代谢疾病中发挥着重要作用。研究发现,Igf2bp2通过转录后调控多个基因的表达,影响细胞代谢过程,进而参与糖尿病、肥胖和脂肪肝等代谢疾病的发生和发展[1]。此外,Igf2bp2还作为一种N6-甲基腺苷(m6A)读取蛋白,与不同的RNA分子如microRNA(miRNA)、信使RNA(mRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)相互作用,参与肿瘤的发生和进展。研究表明,Igf2bp2在多种癌症中高表达,且与不良预后相关,可以作为癌症的独立预后因素[1]。
进一步的研究发现,Igf2bp2在肿瘤的发生和转移中发挥着关键作用。在肺腺癌中,Igf2bp2特异性表达于肿瘤细胞和内皮细胞中,并通过m6A修饰影响FLT4的RNA稳定性,进而激活PI3K-Akt信号通路,促进血管生成和肿瘤转移[2]。在结直肠癌中,Igf2bp2通过与m6A修饰的SOX2 mRNA结合,防止其降解,从而维持SOX2的表达,促进肿瘤的进展[3]。此外,Igf2bp2在头颈鳞状细胞癌中通过稳定Slug mRNA的表达,促进淋巴转移和上皮-间质转化(EMT)过程[6]。
除了在肿瘤中的作用,Igf2bp2还与造血干细胞的衰老相关。研究发现,Igf2bp2在年轻小鼠的造血干细胞中发挥着重要的调控作用,影响细胞的代谢、蛋白质合成和生长。然而,随着年龄的增长,Igf2bp2的表达和功能逐渐下降,甚至可能参与造血干细胞的衰老过程[4]。此外,长链非编码RNA LINRIS能够稳定Igf2bp2的表达,并促进结直肠癌细胞的糖酵解过程[5]。
综上所述,Igf2bp2作为一种RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要的调控作用。Igf2bp2不仅参与调控代谢和肿瘤的发生和转移,还与造血干细胞的衰老相关。深入研究Igf2bp2的功能和调控机制,有助于理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献:
1. Wang, Jinyan, Chen, Lijuan, Qiang, Ping. 2021. The role of IGF2BP2, an m6A reader gene, in human metabolic diseases and cancers. In Cancer cell international, 21, 99. doi:10.1186/s12935-021-01799-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568150/
2. Fang, Han, Sun, Qi, Zhou, Jin, Yu, Xiaofeng, Song, Xicheng. 2023. m6A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma. In Molecular cancer, 22, 99. doi:10.1186/s12943-023-01791-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353784/
3. Li, Ting, Hu, Pei-Shan, Zuo, Zhixiang, Ju, Huai-Qiang, Xu, Rui-Hua. 2019. METTL3 facilitates tumor progression via an m6A-IGF2BP2-dependent mechanism in colorectal carcinoma. In Molecular cancer, 18, 112. doi:10.1186/s12943-019-1038-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230592/
4. Suo, Miaomiao, Rommelfanger, Megan K, Chen, Yulin, MacLean, Adam L, Rudolph, K Lenhard. . Age-dependent effects of Igf2bp2 on gene regulation, function, and aging of hematopoietic stem cells in mice. In Blood, 139, 2653-2665. doi:10.1182/blood.2021012197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35231105/
5. Wang, Yun, Lu, Jia-Huan, Wu, Qi-Nian, Ju, Huai-Qiang, Xu, Rui-Hua. 2019. LncRNA LINRIS stabilizes IGF2BP2 and promotes the aerobic glycolysis in colorectal cancer. In Molecular cancer, 18, 174. doi:10.1186/s12943-019-1105-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31791342/
6. Yu, Dan, Pan, Min, Li, Yanshi, Liu, Chuan, Hu, Guohua. 2022. RNA N6-methyladenosine reader IGF2BP2 promotes lymphatic metastasis and epithelial-mesenchymal transition of head and neck squamous carcinoma cells via stabilizing slug mRNA in an m6A-dependent manner. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 6. doi:10.1186/s13046-021-02212-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980207/