Rnf11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09046

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-29864-Rnf11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 11
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013876 | Ensembl: ENSMUST00000030284
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF11,也称为RING finger protein 11,是一种包含RING-H2结构域的E3泛素连接酶。RING-H2结构域是一类高度保守的蛋白质结构域,广泛存在于E3泛素连接酶中,参与蛋白质的泛素化和降解过程。RNF11通过其RING-H2结构域与其他蛋白质相互作用,调节多种细胞内信号通路和生物学过程。

RNF11在多种细胞过程中发挥重要作用。首先,RNF11参与了TGF-β和EGFR信号通路。TGF-β是一种多功能细胞因子,参与细胞生长、分化和凋亡等多种生物学过程。EGFR是一种受体酪氨酸激酶,参与细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程。RNF11通过其RING-H2结构域与TGF-β和EGFR信号通路中的蛋白质相互作用,调节这些信号通路的活性,进而影响细胞生长、分化和凋亡等生物学过程[1]。

其次,RNF11在泛素介导的蛋白质降解过程中发挥着重要作用。泛素介导的蛋白质降解是一种重要的细胞内质量控制机制,通过泛素连接酶(E3)、泛素结合酶(E2)和泛素激活酶(E1)的协同作用,将泛素分子连接到目标蛋白质上,进而被蛋白酶体降解。RNF11通过其RING-H2结构域与E2和E3相互作用,调节泛素连接酶的活性,进而影响蛋白质的泛素化和降解过程。RNF11的异常表达可能导致蛋白质降解异常,进而影响细胞内稳态和生物学过程。

RNF11在多种疾病中发挥重要作用。例如,RNF11在乳腺癌和前列腺癌中过表达,其表达水平与肿瘤的恶性行为和预后不良相关。RNF11通过其RING-H2结构域与Smurf2 E3泛素连接酶相互作用,导致TGF-β受体复合物的泛素化和降解,进而影响TGF-β信号通路的活性。TGF-β信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关。因此,RNF11可能成为新型癌症治疗靶点[4]。

此外,RNF11还在神经退行性疾病中发挥作用。例如,RNF11在帕金森病(PD)患者的脑组织中表达并定位于路易体。路易体是PD患者脑组织中的一种特征性病理结构,其形成与α-突触核蛋白的异常聚集和泛素化降解异常密切相关。RNF11通过其RING-H2结构域与其他蛋白质相互作用,调节α-突触核蛋白的泛素化和降解,进而影响路易体的形成和PD的发生和发展[2]。

RNF11还参与了神经炎症和神经元细胞损伤的调节。在脑组织中,RNF11与A20泛素编辑复合物相互作用,负性调节NF-κB信号通路。NF-κB信号通路是神经炎症和神经元细胞损伤的关键调节因子,其异常激活与多种神经退行性疾病的发生和发展密切相关。RNF11通过其RING-H2结构域与A20泛素编辑复合物相互作用,负性调节NF-κB信号通路,进而抑制神经炎症和神经元细胞损伤。RNF11的异常表达可能导致神经炎症和神经元细胞损伤的异常激活,进而影响神经退行性疾病的发生和发展[3,5]。

综上所述,RNF11是一种重要的RING finger蛋白,参与调节多种细胞内信号通路和生物学过程。RNF11在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症和神经退行性疾病。RNF11的研究有助于深入理解RING finger蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Connor, Michael K, Seth, Arun. . A central role for the ring finger protein RNF11 in ubiquitin-mediated proteolysis via interactions with E2s and E3s. In Oncogene, 23, 2089-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15021896/
2. Anderson, Leah R, Betarbet, Ranjita, Gearing, Marla, Lah, James J, Levey, Allan I. . PARK10 candidate RNF11 is expressed by vulnerable neurons and localizes to Lewy bodies in Parkinson disease brain. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 66, 955-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17917589/
3. Budhidarmo, Rhesa, Zhu, Jingyi, Middleton, Adam J, Day, Catherine L. 2018. The RING domain of RING Finger 11 (RNF11) protein binds Ubc13 and inhibits formation of polyubiquitin chains. In FEBS letters, 592, 1434-1444. doi:10.1002/1873-3468.13029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29537486/
4. Subramaniam, V, Li, H, Wong, M, Burger, A M, Seth, A. . The RING-H2 protein RNF11 is overexpressed in breast cancer and is a target of Smurf2 E3 ligase. In British journal of cancer, 89, 1538-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14562029/
5. Dalal, Nirjari V, Pranski, Elaine L, Tansey, Malu G, Levey, Allan I, Betarbet, Ranjita S. 2012. RNF11 modulates microglia activation through NF-κB signalling cascade. In Neuroscience letters, 528, 174-9. doi:10.1016/j.neulet.2012.08.060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975135/