Slc14a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc14a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08911

品系全称

C57BL/6JCya-Slc14a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27411-Slc14a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc14a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08911) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 14 (urea transporter), member 2
基因别称
UT-A1,UT-A3
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207651.3 | Ensembl: ENSMUST00000237674
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1373 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351653Homozygous mice lacking the collecting duct specific isoforms display decreased urea permeability and urine osmolality and increased urine flow.
Slc14a2基因编码的是一种称为UT-A的尿素转运蛋白,这种蛋白在肾脏中起着至关重要的作用,尤其是在尿液的浓缩过程中。尿素的转运对于维持体内渗透压平衡和水分平衡至关重要。Slc14a2基因位于人类染色体18上,其编码区域跨越约67.5kb,包含20个外显子[5]。该基因通过选择性剪接产生了六种不同的蛋白异构体,这些异构体在肾脏的不同部位发挥作用,参与尿液的浓缩过程[2]。

尿素的转运蛋白分为两大类:UT-B和UT-A。UT-B由Slc14a1基因编码,主要在肾下降直血管和红细胞中表达,而UT-A由Slc14a2基因编码,主要在肾脏的髓质集合管、亨勒环的薄降支以及肝脏、睾丸、结肠等组织中表达[2,3]。UT-A1和UT-A3主要位于肾髓质集合管,而UT-A2主要位于亨勒环的薄降支和肝脏[2]。这些转运蛋白的存在和功能对于肾脏调节尿液浓缩能力至关重要[3]。

Slc14a2基因的转录受到两个启动子的调控。第一个启动子(Promoter I)位于基因上游,驱动UT-A1、UT-A1b、UT-A3、UT-A3b和UT-A4的转录。第二个启动子(Promoter II)位于内含子12中,驱动UT-A2和UT-A2b的转录[2]。UT-A2的启动子区域包含cAMP反应元件(CRE)和渗透压增强子(TonE)的保守序列,这些元件的激活与cAMP和渗透压的刺激相关[1]。此外,Slc14a2基因的转录还受到抗利尿激素(ADH)的调控。ADH通过增加UT-A1和UT-A3蛋白在髓质集合管细胞顶膜上的积累,从而提高尿素转运的效率[3]。

除了在肾脏中的功能外,Slc14a2基因的表达也与某些疾病的发生发展相关。例如,研究发现Slc14a2基因的表达在肺癌中具有预后意义。在肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)中,Slc14a2基因的表达水平与免疫细胞浸润程度相关,并且与患者的总生存期相关[4]。这表明Slc14a2基因可能参与了肿瘤微环境的调节,并且可能成为肺癌治疗的潜在靶点。

综上所述,Slc14a2基因编码的UT-A尿素转运蛋白在肾脏的尿液浓缩过程中发挥着重要作用,其表达和功能受到多个因素的调控。此外,Slc14a2基因的表达还与某些疾病的发生发展相关,可能成为未来疾病治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Nakayama, Y, Naruse, M, Karakashian, A, Sands, J M, Bagnasco, S M. . Cloning of the rat Slc14a2 gene and genomic organization of the UT-A urea transporter. In Biochimica et biophysica acta, 1518, 19-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11267655/
2. Sands, Jeff M, Blount, Mitsi A. . Genes and proteins of urea transporters. In Sub-cellular biochemistry, 73, 45-63. doi:10.1007/978-94-017-9343-8_4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25298338/
3. Shayakul, Chairat, Hediger, Matthias A. 2003. The SLC14 gene family of urea transporters. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 447, 603-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12856182/
4. Li, Na, Wang, Jiahong, Zhan, Xianquan. 2021. Identification of Immune-Related Gene Signatures in Lung Adenocarcinoma and Lung Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in immunology, 12, 752643. doi:10.3389/fimmu.2021.752643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34887858/
5. Bagnasco, S M, Peng, T, Janech, M G, Karakashian, A, Sands, J M. . Cloning and characterization of the human urea transporter UT-A1 and mapping of the human Slc14a2 gene. In American journal of physiology. Renal physiology, 281, F400-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11502588/