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C57BL/6NCya-Abcf2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Abcf2-KO
产品编号:
S-KO-08910
品系背景:
C57BL/6NCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Abcf2-KO mice (Strain S-KO-08910) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Abcf2em1/Cya
品系编号
KOCMP-27407-Abcf2-B6N-VA
产品编号
S-KO-08910
基因名
Abcf2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Drr3;E430001O06;0710005O05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcf2位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Abcf2基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Abcf2-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abcf2基因位于小鼠5号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在14号外显子。Abcf2-KO小鼠的构建过程包括选择外显子3至13作为目标区域,该区域包含1580个碱基对的编码序列。赛业生物(Cyagen)通过将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,使小鼠的全基因组中Abcf2基因被敲除。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Abcf2-KO小鼠模型的生成过程是基于现有数据库中的遗传信息设计,由于生物过程的复杂性,目前技术水平无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Abcf2-KO小鼠可用于研究Abcf2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCF2,也称为ATP结合盒转运蛋白F2,属于ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族。ABC转运蛋白是一类跨膜蛋白,负责在细胞膜上转运多种物质,包括药物、代谢物和离子。ABCF2作为该家族的一员,具有转运功能,并参与多种生物学过程,包括细胞内蛋白质的聚集与解聚,以及细胞对抗氧化应激和化疗药物反应的调节。
在卵巢癌中,ABCF2与顺铂耐药性相关。研究发现,在卵巢癌细胞中,NRF2(核因子E2相关因子2)的表达水平与ABCF2的表达水平呈正相关。NRF2是一种转录因子,参与调节细胞内的抗氧化应激反应。在顺铂耐药的卵巢癌细胞中,NRF2的表达水平较高,而ABCF2的表达水平也随之升高。进一步研究发现,ABCF2在ABCF2基因启动子区域存在一个功能性抗氧化反应元件(ARE),这表明ABCF2是NRF2的靶基因。在顺铂处理下,ABCF2的表达水平升高,细胞对顺铂的耐药性增强,凋亡减少,细胞存活率提高。相反,敲低ABCF2的表达水平可以增加细胞对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡,降低细胞存活率。因此,ABCF2在卵巢癌的顺铂耐药性中发挥着重要作用,针对ABCF2的治疗策略可能有助于提高化疗药物的疗效[1]。
除了在卵巢癌中的作用,ABCF2还与膀胱尿路上皮癌(BLCA)的发生发展相关。研究发现,ABCF2在BLCA组织中高表达,并与患者的临床病理特征和预后密切相关。此外,ABCF2的表达水平与肿瘤微环境和免疫评分相关,提示ABCF2可能参与了肿瘤免疫微环境的调节。在单细胞RNA测序分析中,ABCF2在不同细胞类型中的表达水平存在差异,进一步揭示了ABCF2在BLCA发生发展中的潜在作用机制。因此,ABCF2可能成为BLCA的潜在生物标志物和治疗靶点[2]。
ABCF2还参与动物发育过程中蛋白质聚集与解聚的调节。研究发现,ABCF基因家族编码的蛋白质在胚胎发育过程中具有解聚酶的功能,参与调节细胞内蛋白质的聚集与解聚。在动物基因组中,ABCF基因家族成员的表达具有时空特异性,可能在胚胎发育的早期阶段发挥重要作用。通过对酵母Arb1/Abcf2和动物ABCF蛋白在解聚和胚胎发生中的作用进行分析,发现ABCF基因家族成员可能编码了解聚酶,参与调节蛋白质聚集与解聚,进而影响动物发育过程[3]。
此外,ABCF2还与囊性纤维化(CF)的治疗相关。研究发现,在CF患者中,携带罕见变异的个体可能从elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ETI)治疗中获益。ETI是一种CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节因子)调节剂,可以恢复CFTR蛋白的功能。通过分析CF患者的鼻腔上皮细胞,发现ETI可以显著提高CFTR蛋白的活性,改善患者的临床症状。因此,针对ABCF2等基因的研究有助于指导CF患者的个体化治疗[4]。
综上所述,ABCF2作为一种重要的ABC转运蛋白,参与调节细胞内蛋白质的聚集与解聚,以及细胞对抗氧化应激和化疗药物反应的调节。ABCF2在多种癌症的发生发展中发挥重要作用,包括卵巢癌和膀胱尿路上皮癌。此外,ABCF2还与动物发育和CF治疗相关。深入研究ABCF2的功能和作用机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Bao, Lingjie, Wu, Jianfa, Dodson, Matthew, Xu, Congjian, Yi, Xiaofang. 2017. ABCF2, an Nrf2 target gene, contributes to cisplatin resistance in ovarian cancer cells. In Molecular carcinogenesis, 56, 1543-1553. doi:10.1002/mc.22615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112439/
2. Li, Cheng, Wan, Zhengqiang, Deng, Qilang, Li, Zhigang, Wang, Yinglei. . Exploring the Shared Gene Signatures and Molecular Mechanisms between Bladder Urothelial Carcinoma and Metabolic Syndrome. In Archivos espanoles de urologia, 76, 605-621. doi:10.56434/j.arch.esp.urol.20237608.75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37960960/
3. Skuodas, Sydney, Clemons, Amy, Hayes, Michael, Phillips, Bryan T, Fassler, Jan S. 2020. The ABCF gene family facilitates disaggregation during animal development. In Molecular biology of the cell, 31, 1324-1345. doi:10.1091/mbc.E19-08-0443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32320318/
4. Dreano, Elise, Burgel, Pierre Régis, Hatton, Aurelie, Sermet-Gaudelus, Isabelle, Pranke, Iwona. 2023. Theratyping cystic fibrosis patients to guide elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor out-of-label prescription. In The European respiratory journal, 62, . doi:10.1183/13993003.00110-2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696564/