Dagla-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dagla-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08647

品系全称

C57BL/6JCya-Daglaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269060-Dagla-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dagla-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08647) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diacylglycerol lipase, alpha
基因别称
Nsddr
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198114 | Ensembl: ENSMUST00000039327
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~10.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677061Mice homozygous for null mutations have decreased body weight, adult neuronal proliferation, and nervous system endocannaboid levels and abnormal inhibitory postsynaptic currents.
DAGLA(Diacylglycerol Lipase Alpha)是一种重要的酶,负责催化二酰甘油(DAG)的水解,生成2-花生四烯酰甘油(2-AG)和自由脂肪酸。DAGLA是内源性大麻素系统(ECS)的关键组成部分,ECS是一个广泛存在的信号通路,参与调节多种生理过程,包括神经传递、炎症反应、代谢和情绪调节等。DAGLA在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂质代谢、癌症进展、神经疾病和精神疾病等。

在脂质代谢方面,DAGLA通过调节2-AG的产生,影响脂肪细胞的分化和脂滴的形成。例如,在小鼠模型中,DAGLA基因敲除会导致2-AG水平降低,从而抑制脂肪细胞的分化,减少脂肪积累[4]。此外,DAGLA还与酒精依赖相关。研究发现,DAGLA基因中的单核苷酸多态性(SNP)与日本人群中的酒精依赖有关。DAGLA的表达还受到慢性应激的影响,提示DAGLA可能参与应激反应和神经精神疾病的发生[2]。

在癌症方面,DAGLA的异常表达与多种癌症的发生和进展相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,DAGLA的表达与肿瘤分期和患者预后相关。DAGLA/2-AG轴通过调节细胞增殖、侵袭和转移等过程,促进HCC的进展。此外,DAGLA还与HCC对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药性相关。抑制DAGLA/2-AG轴可能是一种新的治疗策略,有助于抑制HCC的进展并增强TKI的疗效[1]。

在神经疾病和精神疾病方面,DAGLA的异常表达也与多种疾病相关。例如,DAGLA基因的截断突变与一种罕见的神经眼病相关,该病表现为发育迟缓、共济失调和复杂的眼动异常。此外,DAGLA的表达还与焦虑、压力和恐惧反应相关。DAGLA基因敲除小鼠表现出焦虑样行为和恐惧反应增强,这可能与内源性大麻素水平的降低有关[3]。

DAGLA在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂质代谢、癌症进展、神经疾病和精神疾病等。DAGLA的异常表达与多种疾病相关,提示DAGLA可能成为疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。未来的研究需要进一步阐明DAGLA的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Yu-Chuan, Meng, Guang-Xiao, Yang, Chun-Cheng, Dong, Zhao-Ru, Li, Tao. 2023. Diacylglycerol lipase alpha promotes hepatocellular carcinoma progression and induces lenvatinib resistance by enhancing YAP activity. In Cell death & disease, 14, 404. doi:10.1038/s41419-023-05919-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414748/
2. Ishiguro, Hiroki, Higuchi, Susumu, Arinami, Tadao, Onaivi, Emmanuel S. 2017. Association between alcoholism and the gene encoding the endocannabinoid synthesizing enzyme diacylglycerol lipase alpha in the Japanese population. In Alcohol (Fayetteville, N.Y.), 68, 59-62. doi:10.1016/j.alcohol.2017.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477030/
3. Jenniches, Imke, Ternes, Svenja, Albayram, Onder, Bilkei-Gorzo, Andras, Zimmer, Andreas. 2015. Anxiety, Stress, and Fear Response in Mice With Reduced Endocannabinoid Levels. In Biological psychiatry, 79, 858-868. doi:10.1016/j.biopsych.2015.03.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25981172/
4. Powell, David R, Gay, Jason P, Wilganowski, Nathaniel, Desai, Urvi, Zambrowicz, Brian. 2015. Diacylglycerol Lipase α Knockout Mice Demonstrate Metabolic and Behavioral Phenotypes Similar to Those of Cannabinoid Receptor 1 Knockout Mice. In Frontiers in endocrinology, 6, 86. doi:10.3389/fendo.2015.00086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26082754/