Tm9sf5-KO 基因敲除小鼠

TM9SF5，也称为Nonaspanin 5，是TM9SF家族的一员，该家族的蛋白质具有一个大的非细胞质域和九个假定的跨膜结构域。TM9SF家族在进化过程中高度保守，在酵母、植物和动物中都有发现。在哺乳动物中，TM9SF家族包括四个成员，即TM9SF1至TM9SF4。研究表明，TM9SF家族的成员在粘附和吞噬作用中发挥重要作用，这些过程是先天免疫反应的关键部分。例如，人类TM9SF1在自噬调节中起作用，而TM9SF4则与肿瘤自噬有关[1]。

在鱼类中，例如斑马鱼，基因组中编码了五个TM9SF家族的成员，包括TM9SF1至TM9SF5。这些成员与之前报道的成员在序列上具有高度保守性。斑马鱼中的TM9SF家族成员在母体中表达，并且在胚胎发生过程中持续存在，直至成年。基因表达不受病原体相关分子模式如LPS、CpG或Poly I:C的调节。通过生物信息学分析，确认了80个来自酵母、植物和动物的TM9SF蛋白序列中存在非常保守的蛋白结构。在TM9SF1、TM9SF2、TM9SF4和TM9SF5的细胞质域中，发现了保守的免疫受体酪氨酸基抑制基序，位于跨膜结构域7和8之间，以及TM9SF4的极端C端。此外，在TM9SF2、TM9SF3、TM9SF4和TM9SF5的细胞质区域中还预测到了保守的TRAF2结合域[1]。

这些发现支持了TM9SF蛋白可能在先天免疫反应中发挥特定和古老细胞机制调节作用的假设。TM9SF家族成员在进化过程中保持了高度的保守性，这表明它们在细胞功能和免疫反应中扮演着重要角色。通过对斑马鱼的研究，揭示了TM9SF家族成员在胚胎发生和成年期的重要性，以及它们在免疫反应中的潜在功能。进一步的研究将有助于深入了解TM9SF家族成员的功能和它们在疾病发生中的作用，为开发新的治疗策略提供理论依据[1]。