Zdhhc19-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07580

品系全称

C57BL/6NCya-Zdhhc19em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-245308-Zdhhc19-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07580) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 19
基因别称
Gm1744,Gm616
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199309 | Ensembl: ENSMUST00000064192
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682948Homozygous null mutations of this gene result in male infertility associated with abnormal sperm head and flagellum morphology and asthenozoospermia.
Zdhhc19,也称为锌指DHHC结构域含19,是一种在哺乳动物中发现的ZDHHC家族成员之一。ZDHHC家族是一类锌指结构域的S-酰基转移酶,主要负责蛋白质的S-棕榈酰化修饰,这是一种重要的翻译后修饰方式,参与调控蛋白质的定位、功能和稳定性。S-棕榈酰化修饰在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、膜蛋白的定位和蛋白质-蛋白质相互作用。

Zdhhc19在成年小鼠睾丸中高度表达,表明其在生殖系统中可能具有重要作用。然而,Zdhhc19在哺乳动物精子发生和生育中的作用尚不清楚。一项研究通过在小鼠中敲除Zdhhc19基因,发现Zdhhc19的缺失并没有对睾丸形态和睾丸/体重比例产生显著影响,精子发生过程也没有受到破坏。然而,Zdhhc19敲除小鼠表现出男性不育,其精子表现出多种缺陷,包括精子尾部和头部形态异常、运动能力下降以及顶体反应紊乱。这些缺陷导致Zdhhc19突变精子无法在体外受精实验中使卵子受精[1]。

除了在生殖系统中的作用,Zdhhc19还在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,Zdhhc19在骨肉瘤细胞中的表达水平高于正常细胞。进一步研究发现,Zdhhc19的沉默可以抑制骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并在异种移植模型中抑制肿瘤发生和肺转移。机制研究表明,Zdhhc19是miR-940的直接靶点,而miR-940的过表达可以部分挽救Zdhhc19沉默引起的骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的抑制。此外,Zdhhc19通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥促癌作用[2]。

Zdhhc19还在病毒感染中发挥作用。研究发现,流感A病毒感染可以上调ZDHHC22的表达,而ZDHHC22是ZDHHC家族成员之一,参与蛋白质的S-棕榈酰化修饰。进一步研究发现,流感病毒的非结构蛋白NS1可以触发ZDHHC22的表达。然而,敲除ZDHHC22基因并没有降低M2和HA的酰化程度,这表明ZDHHC22可能参与流感病毒复制的其他方面[3]。

Zdhhc19还在宫颈癌的进展中发挥作用。研究发现,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)可以诱导Flotillin-1(Flot-1)在细胞膜上的棕榈酰化修饰,而Flot-1的棕榈酰化修饰可以防止IGF-1受体(IGF-1R)的脱敏。Zdhhc19负责Flot-1的重新棕榈酰化,从而维持Flot-1的棕榈酰化修饰状态,防止IGF-1R的脱敏。Zdhhc19的表达水平与宫颈癌的进展相关,而Zdhhc19的抑制可以抑制宫颈癌细胞的转移和侵袭[4]。

此外,Zdhhc19还与生物老化相关。研究发现,Zdhhc19基因的变异与亚洲女性生物老化的加速相关。生物老化是指个体生物学年龄与实际年龄之间的差异,生物老化加速与多种疾病的发生发展相关。研究发现,Zdhhc19基因的变异与生物老化加速相关,这表明Zdhhc19可能在生物老化的过程中发挥作用[5]。

综上所述,Zdhhc19是一种重要的ZDHHC家族成员,参与蛋白质的S-棕榈酰化修饰,在生殖系统、肿瘤发生发展、病毒感染和生物老化中发挥重要作用。Zdhhc19的研究有助于深入理解S-棕榈酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shuai, Qiao, Hongjie, Wang, Pengxiang, Wang, Yuan, Qin, Danian. 2021. ZDHHC19 Is Dispensable for Spermatogenesis, but Is Essential for Sperm Functions in Mice. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22168894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34445597/
2. Liang, Shuhong, Zhang, Xiaojian, Li, Jun. . Zinc finger Asp-His-His-Cys palmitoyl -acyltransferase 19 accelerates tumor progression through wnt/β-catenin pathway and is upregulated by miR-940 in osteosarcoma. In Bioengineered, 13, 7367-7379. doi:10.1080/21655979.2022.2040827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35297315/
3. Gadalla, Mohamed Rasheed, Morrison, Eliot, Serebryakova, Marina V, Kordyukova, Larisa, Veit, Michael. 2021. NS1-mediated upregulation of ZDHHC22 acyltransferase in influenza a virus infected cells. In Cellular microbiology, 23, e13322. doi:10.1111/cmi.13322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33629465/
4. Kwon, Hayeong, Choi, Moonjeong, Ahn, Yujin, Jang, Donghwan, Pak, Yunbae. 2022. Flotillin-1 palmitoylation turnover by APT-1 and ZDHHC-19 promotes cervical cancer progression by suppressing IGF-1 receptor desensitization and proteostasis. In Cancer gene therapy, 30, 302-312. doi:10.1038/s41417-022-00546-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257975/
5. Chen, Li, Tan, Karen Mei-Ling, Xu, Jia, Chong, Yap Seng, Eriksson, Johan G. 2024. Exploring multi-omics and clinical characteristics linked to accelerated biological aging in Asian women of reproductive age: insights from the S-PRESTO study. In Genome medicine, 16, 128. doi:10.1186/s13073-024-01403-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39516835/