Sprtn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sprtn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07536

品系全称

C57BL/6JCya-Sprtnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244666-Sprtn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sprtn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SprT-like N-terminal domain
基因别称
Gm505
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111141 | Ensembl: ENSMUST00000034467
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685351Mice homozygous for a knock-out allele die prior to implantation. Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit symptoms of progeria (lordokyphosis, cataracts, cachexia, reduced total fat mass and decreased exercise performance). Inducible homozygous knockout in MEFs leads to chromosomal instability.
SPRTN,也称为SPARTAN,是一种重要的DNA结合金属蛋白酶。SPRTN在细胞中负责解决细胞毒性DNA-蛋白交联(DPCs),这是一种普遍存在的DNA损伤,可以干扰DNA复制和转录等关键过程。SPRTN的缺失或功能障碍会导致基因组不稳定、细胞凋亡、早衰和癌症等疾病[3,4,6]。

SPRTN的修复机制是一个复杂的过程,涉及多种蛋白质和信号通路的相互作用。SPRTN首先通过其DNA结合结构域识别并结合到DPCs上,然后通过其金属蛋白酶活性切割交联的蛋白,从而解除对DNA的阻塞。SPRTN的切割活性受到多种因素的调控,包括DNA结构、SUMO化修饰、泛素化和去泛素化等[5,6]。

SPRTN的功能与多种疾病的发生发展密切相关。SPRTN的突变或缺失会导致Ruijs-Aalfs综合征,这是一种罕见的早衰和早发性肝癌的疾病[3]。SPRTN还与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关,其机制可能与内质网应激反应有关[2]。此外,SPRTN还参与了转录偶联的DNA修复,可以修复转录过程中产生的DPCs,从而保证基因表达的正常进行[1]。

综上所述,SPRTN是一种重要的DNA结合金属蛋白酶,负责解决细胞毒性DNA-蛋白交联,其功能与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究SPRTN的生物学功能和分子机制,有助于揭示DNA损伤修复的机理,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van Sluis, Marjolein, Yu, Qing, van der Woude, Melanie, Lans, Hannes, Marteijn, Jurgen A. 2024. Transcription-coupled DNA-protein crosslink repair by CSB and CRL4CSA-mediated degradation. In Nature cell biology, 26, 770-783. doi:10.1038/s41556-024-01394-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600236/
2. Batel, Anja, Polović, Mirjana, Glumac, Mateo, Acman, Mislav, Marinović Terzić, Ivana. 2023. SPRTN is involved in hepatocellular carcinoma development through the ER stress response. In Cancer gene therapy, 31, 376-386. doi:10.1038/s41417-023-00708-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086993/
3. Lopez-Mosqueda, Jaime, Maddi, Karthik, Prgomet, Stefan, Terzic, Janos, Dikic, Ivan. 2016. SPRTN is a mammalian DNA-binding metalloprotease that resolves DNA-protein crosslinks. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.21491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27852435/
4. Weickert, Pedro, Stingele, Julian. 2022. DNA-Protein Crosslinks and Their Resolution. In Annual review of biochemistry, 91, 157-181. doi:10.1146/annurev-biochem-032620-105820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303790/
5. Vaz, Bruno, Popovic, Marta, Newman, Joseph A, Gileadi, Opher, Ramadan, Kristijan. 2016. Metalloprotease SPRTN/DVC1 Orchestrates Replication-Coupled DNA-Protein Crosslink Repair. In Molecular cell, 64, 704-719. doi:10.1016/j.molcel.2016.09.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871366/
6. Reinking, Hannah K, Kang, Hyun-Seo, Götz, Maximilian J, Sattler, Michael, Stingele, Julian. 2020. DNA Structure-Specific Cleavage of DNA-Protein Crosslinks by the SPRTN Protease. In Molecular cell, 80, 102-113.e6. doi:10.1016/j.molcel.2020.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853547/