Fbxo46-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo46-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07473

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo46em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-243867-Fbxo46-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo46-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07473) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 46
基因别称
20D7-FC4,4932704E22Rik,Fbxo34l
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175530.3 | Ensembl: ENSMUST00000053109
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1809 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo46,全称F-box only protein 46,是一种在真核生物中广泛存在的蛋白质。F-box蛋白是一类重要的泛素连接酶E3的底物识别亚基,它们在调节蛋白质的稳定性、细胞周期、发育、凋亡和信号转导等方面发挥着关键作用。Fbxo46属于F-box蛋白家族,具有一个高度保守的F-box结构域,该结构域能够与Skp1蛋白结合,形成SCF复合物,参与蛋白质的泛素化降解过程。此外,Fbxo46还包含一个独特的C端结构域,其功能尚不明确,可能与蛋白质的定位或与其他蛋白质的相互作用有关。

Fbxo46在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Fbxo46的表达与肿瘤的发生和进展密切相关。在结直肠癌中,Fbxo46的表达水平与患者的预后不良相关。Ahluwalia等人通过整合TCGA、COAD和READ数据库中的数据,发现Fbxo46是结直肠癌患者不良预后的一个重要预测因子。他们构建了一个包含DPP7/2、YWHAB、MCM4和FBXO46四个基因的预后签名,该签名能够有效预测结直肠癌患者的总生存期。在临床验证中,他们发现高预后评分与结直肠癌患者的预后不良显著相关[1]。

除了在结直肠癌中的作用,Fbxo46还与子宫内膜癌的预后相关。Pang等人发现,Fbxo46是子宫内膜癌患者预后的一个重要预测因子。他们构建了一个与铜死亡相关的基因预后指数(CRGPI),其中包含ATF5、FBXO46、P2RX4、SMARCD3、DAPK3和C1orf53六个基因。研究发现,CRGPI评分低的患者预后较好,且CRGPI能够预测免疫检查点抑制剂治疗的疗效[2]。

此外,Fbxo46还与三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗相关。Haider等人发现,Fbxo46在三阴性乳腺癌细胞中表达上调,并且与USP2介导的信号通路相关。他们发现,ML364能够显著降低Fbxo46蛋白的表达,并诱导TNBC细胞的细胞毒性。这表明,Fbxo46可能是一个潜在的治疗靶点[3]。

除了在肿瘤中的作用,Fbxo46还与心脏疾病相关。Yu等人发现,Fbxo46与二尖瓣脱垂(MVP)的遗传易感性相关。他们通过全基因组关联分析,发现Fbxo46是MVP的一个风险基因,其表达与心脏和瓣膜发育相关[4]。

综上所述,Fbxo46是一个重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在肿瘤的发生和进展中起着关键作用,是结直肠癌、子宫内膜癌和三阴性乳腺癌患者预后的一个重要预测因子。此外,Fbxo46还与心脏疾病相关,是二尖瓣脱垂的一个风险基因。Fbxo46的研究有助于深入理解其在肿瘤和心脏疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahluwalia, Pankaj, Mondal, Ashis K, Bloomer, Chance, Kota, Vamsi, Kolhe, Ravindra. 2019. Identification and Clinical Validation of a Novel 4 Gene-Signature with Prognostic Utility in Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31387239/
2. Pang, Xiaoao, Li, Feifei, Lu, Miao, Zhu, Liancheng. 2023. Coordination of Single-cell and Bulk RNA Sequencing to Construct a Cuproptosis-related Gene Prognostic Index for Endometrial Cancer Prognosis, Immune Microenvironment Infiltration, and Immunotherapy Treatment Options. In Journal of Cancer, 14, 3078-3098. doi:10.7150/jca.86325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37859813/
3. Haider, Fatima, Syed, Nida, Jaffari, Syeda Abiha Zehra, Zarina, Shamshad, Hashim, Zehra. 2025. PPA1, TRIM68 and FBXO46: Potential Therapeutic Targets for Triple Negative Breast Cancer. In Current protein & peptide science, , . doi:10.2174/0113892037334325241014053319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39754775/
4. Yu, Mengyao, Kyryachenko, Sergiy, Debette, Stephanie, Jeunemaitre, Xavier, Bouatia-Naji, Nabila. 2021. Genome-Wide Association Meta-Analysis Supports Genes Involved in Valve and Cardiac Development to Associate With Mitral Valve Prolapse. In Circulation. Genomic and precision medicine, 14, e003148. doi:10.1161/CIRCGEN.120.003148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461747/