Disp3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Disp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07402

品系全称

C57BL/6JCya-Disp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242748-Disp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Disp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dispatched RND transporter family member 3
基因别称
G630052C06Rik,Ptchd2,RNDEu-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083342.1 | Ensembl: ENSMUST00000047720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~12
敲除长度
~6966 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DISP3,也称为PTCHD2,是一种含有甾醇感受域的蛋白,在神经组织中高度表达。该基因定位于人类染色体1p36.22,与D1S2667微卫星标记和TERE1基因相邻,这些基因位点与前列腺癌、膀胱癌和肝癌有关[1]。DISP3 mRNA在人类胚胎干细胞、脑、睾丸、肺类癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和脑肿瘤中均有表达。DISP3蛋白含有DISPH1和DISPH2两个结构域,分别具有五个和四个跨膜区域,与DISP1蛋白具有保守性。由于DISP3和DISP1均为多跨膜蛋白,并且含有Patched同源区域,因此DISP3被认为可能参与脂锚定分泌蛋白的释放[1]。

研究发现,DISP3/PTCHD2的表达受甲状腺激素的调控,并且与神经干细胞的命运决定有关。神经干细胞可以通过有丝分裂细胞分裂进行自我更新,或者分化为中枢神经系统的各种神经细胞类型。DISP3表达在神经干细胞分化过程中显著降低,而DISP3表达被破坏时,神经干细胞的“干性”受到抑制,导致更多细胞发生自发的神经元分化。相反,DISP3过表达导致神经干细胞增殖增加。当神经干细胞在分化条件下培养时,DISP3缺乏导致分化为各种神经细胞谱系的神经干细胞数量增加,并且神经元形态发生改变。相反,DISP3过表达导致细胞分化受损。这些结果表明,DISP3可能有助于决定神经干细胞细胞命运,使其进行自我更新或转换为终末分化细胞程序[2]。

此外,DISP3还与胆固醇代谢有关。DISP3在脑、视网膜和睾丸的特定细胞类型中高度表达。DISP3定位于内质网,并与胆固醇共定位。DISP3的过表达导致成纤维细胞中的胆固醇水平升高和胆固醇分布的改变。由于DISP3在浦肯野细胞、海马神经元和视网膜神经节细胞中高度表达,并且其过表达导致胆固醇水平升高,因此推测DISP3可能有助于神经细胞类型的胆固醇稳态。这些结果表明,DISP3代表甲状腺激素和胆固醇代谢之间新的分子联系[3]。

在高度再生的扁形动物中,DISP3被认为是与再生相关的保守基因之一。通过对具有全身再生能力的物种和再生能力低的物种进行基因比较,发现DISP3是高度再生物种中保守的基因,在再生能力低的物种中丢失。RNA干扰实验表明,DISP3的敲低导致再生表型的丧失,这表明DISP3在再生中发挥重要作用[4]。

综上所述,DISP3是一种重要的蛋白,参与神经干细胞的命运决定、胆固醇代谢和再生过程。DISP3的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Yuriko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of DISP3 gene in silico. In International journal of oncology, 26, 551-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15645143/
2. Konířová, Jana, Oltová, Jana, Corlett, Alicia, Bartůněk, Petr, Zíková, Martina. 2017. Modulated DISP3/PTCHD2 expression influences neural stem cell fate decisions. In Scientific reports, 7, 41597. doi:10.1038/srep41597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28134287/
3. Zikova, Martina, Corlett, Alicia, Bendova, Zdenka, Pajer, Petr, Bartunek, Petr. 2009. DISP3, a sterol-sensing domain-containing protein that links thyroid hormone action and cholesterol metabolism. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 23, 520-8. doi:10.1210/me.2008-0271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19179482/
4. Chereddy, Shankar C R R, Makino, Takashi. . Conserved Genes in Highly Regenerative Metazoans Are Associated with Planarian Regeneration. In Genome biology and evolution, 16, . doi:10.1093/gbe/evae082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652806/