Dmrta2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dmrta2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07385

品系全称

C57BL/6JCya-Dmrta2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242620-Dmrta2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dmrta2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
doublesex and mab-3 related transcription factor like family A2
基因别称
Dmrt5
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172296.2 | Ensembl: ENSMUST00000061187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2788 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653629Mice homozygous for a targeted allele exhibit telencephalon hypoplasia, reduced cerebral cortex area, absent hippocampus, small olfactory bulb, disorganized medial cortex and decreased cortical neurons due to reduced proliferation of neuronal precursors.
基因DMRTA2,也称为DMRT5,是双性基因和Mab-3相关转录因子家族中的一员,属于DMRT基因家族。DMRT基因家族是一类重要的转录因子,广泛参与生物体的性别分化、神经发育、生殖器官的形成以及多种生物学过程。DMRTA2基因编码的蛋白含有DM结构域,这一结构域与DNA结合功能密切相关,在转录调控中发挥着重要作用。

在斑马鱼的研究中发现,DMRTA2基因在胚胎期的大脑发育和成体的睾丸中特异性表达。DMRTA2基因的突变会导致严重的胚胎发育缺陷,并且影响与脑发育相关的基因表达。在成体斑马鱼中,DMRTA2基因的表达与精子发生过程中的cdkn2c基因表达密切相关。cdkn2c基因编码的蛋白是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂,在细胞周期调控中发挥重要作用。DMRTA2基因通过直接结合到cdkn2c基因的启动子上,维持其在精子发生过程中的正常表达,从而影响精子发生[1]。

DMRTA2基因在神经干细胞(NPC)的维持中也发挥着重要作用。通过在神经干细胞中过表达或敲除DMRTA2基因,研究发现DMRTA2基因可以抑制神经干细胞的分化,并维持其在细胞周期中的状态。DMRTA2基因通过调节Hes1基因的表达,进而影响神经干细胞的维持[2]。

DMRTA2基因的突变与皮质脑发育异常有关。在一个家系中,DMRTA2基因的突变导致了严重的皮质脑发育异常,表现为前额叶和顶叶的脑沟增厚,胼胝体的缺失以及进行性的严重小头症。这些研究结果表明,DMRTA2基因在皮质脑的早期发育中发挥着重要作用[3]。

此外,DMRTA2基因在斑马鱼的神经发生中也发挥着重要作用。DMRTA2基因的突变会导致神经发生缺陷,影响神经干细胞的命运决定和神经元的发生[4]。

在人类疾病的研究中,DMRTA2基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在类风湿性关节炎中,DMRTA2基因的表达与疾病的发病机制有关。DMRTA2基因通过调节Hes1基因的表达,影响神经干细胞的维持,进而影响疾病的发病过程[5]。

在头颈鳞状细胞癌中,DMRTA2基因的突变与疾病的治疗和预后密切相关。DMRTA2基因的突变会导致TP53基因的突变,进而影响疾病的治疗和预后[6]。

此外,DMRTA2基因在鱼类的性别决定中也发挥着重要作用。在草鱼中,DMRTA2基因的表达与卵巢的分化和发展密切相关。DMRTA2基因的突变会导致卵巢的发育异常,进而影响鱼类的性别决定[7]。

综上所述,DMRTA2基因在生物体的性别分化、神经发育、生殖器官的形成以及多种生物学过程中发挥着重要作用。DMRTA2基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括皮质脑发育异常、类风湿性关节炎、头颈鳞状细胞癌等。此外,DMRTA2基因在鱼类的性别决定中也发挥着重要作用。DMRTA2基因的研究有助于深入理解DMRT基因家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Shan, Xia, Wei, Zohar, Yonathan, Gui, Jian-Fang. 2013. Zebrafish dmrta2 regulates the expression of cdkn2c in spermatogenesis in the adult testis. In Biology of reproduction, 88, 14. doi:10.1095/biolreprod.112.105130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23175770/
2. Young, Fraser I, Keruzore, Marc, Nan, Xinsheng, Bellefroid, Eric J, Li, Meng. 2017. The doublesex-related Dmrta2 safeguards neural progenitor maintenance involving transcriptional regulation of Hes1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E5599-E5607. doi:10.1073/pnas.1705186114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28655839/
3. Urquhart, J E, Beaman, G, Byers, H, Shalev, S A, Newman, W G. 2016. DMRTA2 (DMRT5) is mutated in a novel cortical brain malformation. In Clinical genetics, 89, 724-7. doi:10.1111/cge.12734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26757254/
4. Yoshizawa, Akio, Nakahara, Yoshinari, Izawa, Toshiaki, Itoh, Motoyuki, Kikuchi, Yutaka. . Zebrafish Dmrta2 regulates neurogenesis in the telencephalon. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 16, 1097-109. doi:10.1111/j.1365-2443.2011.01555.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22023386/
5. Zhang, Cantong, Hong, Xiaoping, Yu, Haiyan, Liu, Dongzhou, Dai, Yong. . Gene regulatory network study of rheumatoid arthritis in single-cell chromatin landscapes of peripheral blood mononuclear cells. In Modern rheumatology, 33, 739-750. doi:10.1093/mr/roac072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35796437/
6. Konno, Daijiro, Iwashita, Misato, Satoh, Yoshiaki, Kiyonari, Hiroshi, Matsuzaki, Fumio. 2012. The mammalian DM domain transcription factor Dmrta2 is required for early embryonic development of the cerebral cortex. In PloS one, 7, e46577. doi:10.1371/journal.pone.0046577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23056351/
7. Wang, Jin-Hua, Miao, Liang, Li, Ming-Yun, Chen, Ying-Ying, Zhao, Liang. . Cloning the Dmrt1 and DmrtA2 genes of ayu (Plecoglossus altivelis) and mapping their expression in adult, larval, and embryonic stages. In Dong wu xue yan jiu = Zoological research, 35, 99-107. doi:10.11813/j.issn.0254-5853.2014.2.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24668652/