Tmem8b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem8b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07363

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem8bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242409-Tmem8b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem8b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 8B
基因别称
4930500O05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368840.1 | Ensembl: ENSMUST00000107866
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8385 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM8B(也称为NGX6)是一种位于核膜和细胞膜上的跨膜蛋白,其在多种癌症中表现出肿瘤抑制功能。研究表明,TMEM8B在鼻咽癌、胃癌、肺癌、肝癌和结直肠癌中表达下调,特别是在有转移的癌症中表达更低。TMEM8B具有多种生物学功能,包括调节相关基因的蛋白表达、参与细胞信号传导通路、负向控制细胞周期进展、抑制血管生成以及提高患者对抗癌药物的敏感性[3]。

TMEM8B的转录调控机制也受到了研究。研究发现,TMEM8B的启动子区存在CpG岛,DNA甲基化和组蛋白H3K9的修饰可以负向调节其表达,而转录因子Sp1和早期生长反应基因1(Egr-1)则可以正向调节其表达。此外,Egr-1可以结合到NGX6基因启动子的Sp1/Egr-1重叠位点上,从而调节NGX6基因的转录[2]。

TMEM8B在多种癌症中的功能也得到了研究。研究发现,在鼻咽癌细胞中,TMEM8B可以通过负向调节EGFR信号通路和下调细胞周期蛋白D1和E的表达,从而抑制细胞增殖和肿瘤形成。此外,TMEM8B还可以与ezrin蛋白相互作用,抑制鼻咽癌细胞的侵袭和转移[5]。在结直肠癌中,TMEM8B的表达下调与淋巴结转移相关,且过表达TMEM8B可以抑制结直肠癌细胞增殖和转移,并促进细胞凋亡[4]。在骨肉瘤中,TMEM8B可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡[4]。

TMEM8B的降解途径也得到了研究。研究发现,TMEM8B-a蛋白是TMEM8B基因的较长、主要异构体,在许多鼻咽癌和肺癌细胞系中,TMEM8B-a蛋白通过ezrin介导的蛋白酶体途径迅速降解,但TMEM8B-a蛋白并不被泛素化。研究发现,使用蛋白酶体抑制剂MG-132和硼替佐米可以防止TMEM8B-a蛋白的降解,并诱导其在293FT细胞中的表达。此外,使用Twin-Strep-tag和Strep-Tactin XT树脂可以成功纯化TMEM8B-a蛋白[1]。

综上所述,TMEM8B是一种重要的肿瘤抑制基因,其在多种癌症中发挥重要作用,包括鼻咽癌、胃癌、肺癌、肝癌和结直肠癌。TMEM8B的转录调控机制和降解途径也得到了研究。此外,TMEM8B在细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等方面也具有重要作用。这些研究结果为深入理解TMEM8B的生物学功能和疾病发生机制提供了重要依据,并为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Li, Fan, Min, Zeng, Chao, Li, Guiyuan, Yu, Fenglei. 2018. Expression and purification of a rapidly degraded protein, TMEM8B-a, in mammalian cell line. In Protein expression and purification, 151, 38-45. doi:10.1016/j.pep.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29886078/
2. Liu, Minji, Wang, Xiaoyan, Peng, Ya, Shen, Shourong, Li, Guiyuan. 2014. Egr-1 regulates the transcription of NGX6 gene through a Sp1/Egr-1 overlapping site in the promoter. In BMC molecular biology, 15, 14. doi:10.1186/1471-2199-15-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25029911/
3. He, Shiwei, Zhong, Yancheng, Shuai, Cijun, Li, Guiyuan, Peng, Shuping. 2016. Tumor suppressor NGX6 inhibits the growth and metastasis of multiple cancers. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 5751-60. doi:10.1007/s13277-016-4966-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26880583/
4. Liu, Lun, Wang, Ruijing, Zhang, Zian, Wang, Xiangda. 2020. Nasopharyngeal carcinoma‑associated gene 6 inhibits cell viability, migration, invasion and induces apoptosis in osteosarcoma cells by inactivating the Wnt/β‑catenin signaling pathway. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2020.11732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33300077/
5. Wang, Lili, Ma, Jian, Li, Jiang, Shen, Shourong, Li, Guiyuan. . NGX6 gene inhibits cell proliferation and plays a negative role in EGFR pathway in nasopharyngeal carcinoma cells. In Journal of cellular biochemistry, 95, 64-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723283/