Ralgapa2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ralgapa2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07323

品系全称

C57BL/6JCya-Ralgapa2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241694-Ralgapa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ralgapa2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07323) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ral GTPase activating protein, alpha subunit 2 (catalytic)
基因别称
A230067G21Rik,AS250,P220,RGC2,pp250
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033348.3 | Ensembl: ENSMUST00000109986
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~9669 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3036245Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased incidence and severity of induced urothelial bladder tumors.
Ralgapa2(Ras-like GTPase-activating protein 2)是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的基因。它是Ras信号通路中的负调节因子,负责激活Ras-like GTPases(如Rala和Ralb)的GTPase活性,从而促进这些GTPases的水解GTP并返回非活性状态。Ras信号通路在细胞生长、分化和代谢等过程中发挥关键作用,其异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关。Ralgapa2通过抑制Ras信号通路,在维持细胞正常生长和抑制肿瘤发生中发挥重要作用。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,Kodama等人[1]通过 Sleeping beauty转座子介导的全基因组诱变技术和shRNA文库筛选,发现Ralgapa2是HCC肿瘤抑制基因之一。在HCC细胞系中敲低Ralgapa2表达,可以促进细胞增殖和异种移植瘤的形成。此外,Ralgapa2的抑癌作用与其对Rala和Ralb的抑制作用有关。这些发现表明,Ralgapa2可能成为肝细胞癌治疗的新靶点。

在乳腺癌的研究中,Fattahi Dolatabadi等人[2]发现,Ralgapa2的表达与miR-143-3p呈负相关,而miR-143-3p的表达与长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1呈负相关。此外,位于Ralgapa2 mRNA 3'UTR区域的功能性SNP rs3827693与乳腺癌风险相关。这些发现表明,Ralgapa2、miR-143-3p和MALAT1之间可能存在一个相互调节的轴,在乳腺癌的发生和发展中发挥重要作用。

在卵巢衰老的研究中,Molinari等人[3]发现,与年轻患者相比,老年患者的卵丘细胞(CC)中Ralgapa2表达显著升高。这些发现提示,Ralgapa2可能在卵泡衰老和卵子质量下降中发挥重要作用。

在肥胖和胰岛素抵抗的研究中,Mahmassani等人[4]发现,MusMyD88-/-雌性小鼠在运动限制期间表现出更高的Igf1表达和较低的Ip6k3和Trim63表达。此外,Ralgapa2在肌肉和脂肪组织中表达下调。这些发现表明,Ralgapa2可能在调节能量代谢和生长过程中发挥重要作用。

在膀胱癌的研究中,Saito等人[5]发现,Ralgapa2在侵袭性膀胱癌细胞中的表达下调,而Ralgapa2的过表达可以抑制细胞的迁移和侵袭。此外,Ralgapa2表达下调与膀胱癌患者的临床分期和生存率相关。这些发现表明,Ralgapa2可能在膀胱癌的发生和发展中发挥重要作用。

在德国温血马的研究中,Nolte等人[6]发现,RALGAPA2基因在肌肉功能、能量代谢和生长方面受到选择性压力。这些发现表明,RALGAPA2可能在马的育种和性能方面发挥重要作用。

在猪的研究中,Schut等人[7]发现,RALGAPA2基因的变异可能与猪对沙门氏菌的易感性相关。这些发现表明,RALGAPA2可能在猪的免疫系统和疾病抵抗方面发挥重要作用。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的研究中,Gao等人[8]发现,Ralgapa2在OSCC细胞中的表达下调,而Ralgapa2的过表达可以抑制细胞的迁移和侵袭。此外,Ralgapa2表达下调与OSCC患者的生存率相关。这些发现表明,Ralgapa2可能在OSCC的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,Ralgapa2在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化和代谢等。Ralgapa2的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括肝细胞癌、乳腺癌、卵巢衰老、肥胖和胰岛素抵抗、膀胱癌、口腔鳞状细胞癌等。Ralgapa2可能成为这些疾病治疗的新靶点。

参考文献:
1. Kodama, Takahiro, Bard-Chapeau, Emilie A, Newberg, Justin Y, Jenkins, Nancy A, Copeland, Neal G. 2016. Two-Step Forward Genetic Screen in Mice Identifies Ral GTPase-Activating Proteins as Suppressors of Hepatocellular Carcinoma. In Gastroenterology, 151, 324-337.e12. doi:10.1053/j.gastro.2016.04.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27178121/
2. Fattahi Dolatabadi, Nasrin, Dehghani, Arezo, Shahand, Elham, Azadeh, Mansoureh, Ghaedi, Kamran. 2020. The interaction between MALAT1 target, miR-143-3p, and RALGAPA2 is affected by functional SNP rs3827693 in breast cancer. In Human cell, 33, 1229-1239. doi:10.1007/s13577-020-00422-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32880825/
3. Molinari, E, Bar, H, Pyle, A M, Patrizio, P. 2016. Transcriptome analysis of human cumulus cells reveals hypoxia as the main determinant of follicular senescence. In Molecular human reproduction, 22, 866-76. doi:10.1093/molehr/gaw038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27268410/
4. Mahmassani, Ziad S, Reidy, Paul T, McKenzie, Alec I, Funai, Katsuhiko, Drummond, Micah J. 2020. Absence of MyD88 from Skeletal Muscle Protects Female Mice from Inactivity-Induced Adiposity and Insulin Resistance. In Obesity (Silver Spring, Md.), 28, 772-782. doi:10.1002/oby.22759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32108446/
5. Saito, R, Shirakawa, R, Nishiyama, H, Ogawa, O, Horiuchi, H. 2012. Downregulation of Ral GTPase-activating protein promotes tumor invasion and metastasis of bladder cancer. In Oncogene, 32, 894-902. doi:10.1038/onc.2012.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22450745/
6. Nolte, Wietje, Thaller, Georg, Kuehn, Christa. 2019. Selection signatures in four German warmblood horse breeds: Tracing breeding history in the modern sport horse. In PloS one, 14, e0215913. doi:10.1371/journal.pone.0215913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31022261/
7. Schut, Corinne H, Farzan, Abdolvahab, Fraser, Russell S, Friendship, Robert M, Lillie, Brandon N. 2020. Identification of single-nucleotide variants associated with susceptibility to Salmonella in pigs using a genome-wide association approach. In BMC veterinary research, 16, 138. doi:10.1186/s12917-020-02344-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414370/
8. Gao, P, Liu, S, Yoshida, R, Wang, X Y, Horiuchi, H. . Ral GTPase Activation by Downregulation of RalGAP Enhances Oral Squamous Cell Carcinoma Progression. In Journal of dental research, 98, 1011-1019. doi:10.1177/0022034519860828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31329042/