智鼠故事 
C57BL/6JCya-Asic4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Asic4-KO
产品编号：
S-KO-07266
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Asic4-KO mice (Strain S-KO-07266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Asic4em1/Cya
品系编号
KOCMP-241118-Asic4-B6J-VA
产品编号
S-KO-07266
基因名
Asic4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Accn4；BNAC4
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2652846 Homozygous knockout increases the fear response in the predator-odor induced fear test and increases anxiety in open field and elevated plus maze tests.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Asic4位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Asic4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Asic4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Asic4基因位于小鼠1号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2至6号外显子作为目标区域进行基因敲除，敲除区域大约为3327个碱基对，覆盖了40.01%的编码区域。携带敲除等位基因的小鼠在捕食者气味诱导的恐惧测试中，恐惧反应增加，并且在开放场和高架十字迷宫测试中焦虑水平增加。Asic4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Asic4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ASIC4，全称酸感觉离子通道4（Acid-sensing ion channel 4），是酸感觉离子通道家族（ASICs）中的一个成员。ASICs是一类质子门控的阳离子通道，广泛分布于哺乳动物的神经系统，负责感受细胞外环境的pH变化，并参与多种生理和病理过程。ASICs属于ENaC/DEG基因家族，由五个基因编码，包括ASIC1、ASIC2、ASIC3、ASIC4和ASIC5，这些基因编码的亚基可以组装成不同的异源或同源三聚体，形成具有不同功能特性的ASIC通道。
ASIC4是ASIC家族中研究相对较少的成员。ASIC4与其他ASIC亚基相比，对质子的敏感性较低，且在细胞内的定位有所不同。ASIC4主要定位于早期内体相关的小泡中，这与其他ASIC亚基主要定位于细胞膜上的特点不同。这种独特的亚细胞定位提示ASIC4可能具有不同于其他ASIC亚基的功能。ASIC4的这种特性使其在神经系统中可能参与调节内吞作用、细胞内信号传导等过程。
ASIC4在哺乳动物的中枢神经系统中广泛表达，尤其是在嗅球、梨状皮层、尾状壳核、视前区、室旁核、内侧缰核、前顶叶区、外侧膝状体、杏仁复合体、上丘、脚间核和海马体颗粒细胞层等区域表达丰富。ASIC4的表达模式表明其在嗅觉、学习、记忆和情绪等脑功能中可能发挥重要作用。例如，ASIC4在海马体中的表达与突触可塑性、学习和记忆相关。ASIC4的表达受到Follistatin（FST）的调节，FST是一种在学习和成年神经发生中起关键作用的蛋白质。在FST敲除小鼠中，ASIC4的表达降低，导致学习和记忆能力受损，这表明ASIC4在学习和记忆中发挥重要作用[1]。
ASIC4的表达模式还表明其在嗅觉和情绪调节中发挥重要作用。ASIC4在嗅球和杏仁核中的高表达提示其在嗅觉和情绪调节中发挥重要作用。此外，ASIC4在室旁核和内侧缰核中的表达提示其在应激反应和情绪调节中发挥重要作用。
ASIC4还与某些神经系统疾病相关。ASIC4基因突变与某些神经系统疾病相关，如偏侧颤搐舞蹈症（PDC）。然而，目前的研究表明，ASIC4基因突变并非PDC的病因[2]。ASIC4的异常表达可能与某些神经系统疾病的发生和发展相关，例如癫痫、阿尔茨海默病和帕金森病等。
总之，ASIC4是一种重要的酸感觉离子通道，在哺乳动物的中枢神经系统中广泛表达，并参与多种生理和病理过程。ASIC4的表达模式提示其在嗅觉、学习、记忆和情绪等脑功能中发挥重要作用。ASIC4的异常表达可能与某些神经系统疾病的发生和发展相关。深入研究ASIC4的功能和机制，有助于理解ASICs在神经系统中的作用，并为神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Yu-Ju, Deng, Shin-Meng, Chen, Hui-Wen, Flint, Jonathan, Huang, Guo-Jen. . Follistatin mediates learning and synaptic plasticity via regulation of Asic4 expression in the hippocampus. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2109040118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34544873/
2. Gründer, S, Geisler, H S, Rainier, S, Fink, J K. . Acid-sensing ion channel (ASIC) 4 gene: physical mapping, genomic organisation, and evaluation as a candidate for paroxysmal dystonia. In European journal of human genetics : EJHG, 9, 672-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11571555/
