Trex2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trex2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07252

品系全称

C57BL/6JCya-Trex2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-24102-Trex2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trex2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07252) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
three prime repair exonuclease 2
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011907 | Ensembl: ENSMUST00000033738
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346343Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to DMBA- or DMBA plus TPA-induced skin tumors associated with decreased apoptosis in treated epidermis and keratinocytes.
Trex2,也称为3'修复外切酶2,是一种重要的3'-DNA外切酶。它能够从DNA的3'端开始降解单链DNA和双链DNA。Trex2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA修复、基因表达调控和皮肤癌的发生等。

Trex2在DNA修复中发挥着重要作用。研究表明,Trex2能够去除DNA双链断裂(DSB)的3'端不匹配序列,从而参与DNA DSB修复过程[1]。Trex2通过改变DSB的3'端结构,可能有助于DSB的修复。此外,Trex2还能够促进染色体非姐妹染色单体交换(SCE)的发生,而不影响DSB的修复[3]。

Trex2在基因表达调控中也发挥着重要作用。Trex2能够与核孔复合物(NPC)结合,并促进mRNA的核输出[5]。此外,Trex2还能够与DNA结合蛋白相互作用,调控基因表达。例如,在紫外线(UV)诱导的皮肤癌中,Trex2的表达上调,并与磷酸化的H2AX组蛋白相互作用,参与DNA修复和细胞死亡过程[4]。

Trex2在皮肤癌的发生中也发挥着重要作用。研究表明,在慢性UV暴露下,Trex2的表达上调,而在人类鳞状细胞癌(SCC)中,Trex2的表达下调或缺失[4]。Trex2的缺失导致小鼠对UVB诱导的皮肤癌的易感性增强,这与DNA损伤修复和炎症反应的异常有关[4]。此外,Trex2的缺失还导致IL12和IFNγ等关键细胞因子的表达下调,进一步影响DNA修复和抗肿瘤免疫反应[4]。

Trex2的表达异常与多种疾病的发生相关。例如,在喉癌中,Trex2基因启动子区域的DNA甲基化水平下降,与Trex2的表达上调和患者的生存率相关[2]。此外,Trex2的表达异常还与银屑病的发生相关[6]。在银屑病中,Trex2的表达上调,并参与DNA损伤修复和细胞凋亡过程[6]。

综上所述,Trex2是一种重要的3'-DNA外切酶,在DNA修复、基因表达调控和皮肤癌的发生等生物学过程中发挥着重要作用。Trex2的表达异常与多种疾病的发生相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Wenbo, Gao, Chunlei, Niu, De, Zhang, Huawei, Li, Jian. 2024. Efficient gene disruption in polyploid genome by Cas9-Trex2 fusion protein. In Journal of integrative plant biology, 67, 7-10. doi:10.1111/jipb.13797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39451161/
2. Weigel, Christoph, Chaisaingmongkol, Jittiporn, Assenov, Yassen, Ramroth, Heribert, Popanda, Odilia. 2019. DNA methylation at an enhancer of the three prime repair exonuclease 2 gene (TREX2) is linked to gene expression and survival in laryngeal cancer. In Clinical epigenetics, 11, 67. doi:10.1186/s13148-019-0666-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31053176/
3. Dumitrache, Lavinia C, Hu, Lingchuan, Son, Mi Young, Stark, Jeremy, Hasty, Paul. 2011. Trex2 enables spontaneous sister chromatid exchanges without facilitating DNA double-strand break repair. In Genetics, 188, 787-97. doi:10.1534/genetics.111.129833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21546543/
4. Manils, Joan, Gómez, Diana, Salla-Martret, Mercè, Eckhart, Leopold, Soler, Concepció. . Multifaceted role of TREX2 in the skin defense against UV-induced skin carcinogenesis. In Oncotarget, 6, 22375-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26090614/
5. Jani, Divyang, Valkov, Eugene, Stewart, Murray. 2014. Structural basis for binding the TREX2 complex to nuclear pores, GAL1 localisation and mRNA export. In Nucleic acids research, 42, 6686-97. doi:10.1093/nar/gku252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24705649/
6. Manils, Joan, Casas, Eduard, Viña-Vilaseca, Arnau, Ciruela, Francisco, Soler, Concepció. 2016. The Exonuclease Trex2 Shapes Psoriatic Phenotype. In The Journal of investigative dermatology, 136, 2345-2355. doi:10.1016/j.jid.2016.05.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27365293/