Zfp945-KO 基因敲除小鼠

Zfp945（也称为Zinc finger protein 945）是一种包含锌指结构的转录因子，锌指结构是一种常见的蛋白质结构域，通常用于识别和结合DNA序列。Zfp945基因在哺乳动物中高度保守，其表达在多种组织和细胞类型中都有所报道，尤其是在生殖系统中。尽管Zfp945的确切功能尚不完全清楚，但研究提示它可能在基因表达的调控中发挥重要作用，尤其是在表观遗传调控方面。Zfp945的表达受到多种因素的调节，包括环境因素和遗传背景，这表明它在响应外界刺激和维持细胞内稳态方面可能具有潜在作用。

在哺乳动物的生殖过程中，精子发生是一个复杂的过程，涉及多个基因和信号通路的精确调控。精子发生异常可能导致男性不育，并可能对后代的健康产生负面影响。研究表明，环境污染物，如细颗粒物（PM2.5），可以干扰精子的发生和功能，并可能对后代产生跨代遗传效应。PM2.5是直径小于或等于2.5微米的颗粒物，可以进入人体的呼吸系统，并可能携带有害物质，对健康造成威胁。

在一项关于PM2.5对小鼠精子功能和DNA甲基化的影响的研究中，研究人员探讨了孕期暴露于水溶性PM2.5（WS-PM2.5）和水不溶性PM2.5（WI-PM2.5）对雄性小鼠F1、F2和F3代的影响。他们通过气管内灌注的方式，在怀孕的第7、11和15天，对BALB/c小鼠分别给予10毫克的WS-PM2.5或WI-PM2.5水提物或不可溶颗粒。在出生后第105天，他们评估了所有世代小鼠的附睾精子计数、运动性、形态、线粒体膜电位（MMP）、活性氧（ROS）产生、精子染色质DNA碎片化指数（DFI）和睾丸DNA甲基转移酶（Dnmt）水平。此外，他们还使用全基因组亚硫酸氢盐测序分析了F3代的DNA甲基化状态。结果表明，暴露于WS-PM2.5影响F1代小鼠的精子形态、ROS产生和平均DFI；F2代小鼠的ROS产生和平均DFI；以及F3代小鼠的精子形态和MMP。同样，暴露于WI-PM2.5影响F1代小鼠的精子形态、ROS产生、平均DFI、%DFI和Dnmt1表达；F2代小鼠的精子形态、MMP和ROS产生；以及F3代小鼠的精子形态、ROS和%DFI。此外，研究还发现，WS-PM2.5和WI-PM2.5组中分别有2个过度甲基化的基因（PRR16和TJP2），WS-PM2.5组中有2个低甲基化基因（NFATC1和APOA5），WI-PM2.5组中有2个低甲基化基因（ZFP945和GSE1）。这些结果表明，孕期暴露于PM2.5导致了跨代表观遗传效应，这可能解释了男性生殖方面某些表型变化的原因[1]。

综上所述，Zfp945是一种包含锌指结构的转录因子，可能参与基因表达的调控，特别是在表观遗传调控方面。研究结果表明，孕期暴露于PM2.5可能导致精子发生和功能受损，并可能对后代产生跨代遗传效应。这些发现对于理解环境污染物对生殖健康的影响以及跨代遗传机制具有重要意义。