Lnpep-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lnpep-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07146

品系全称

C57BL/6JCya-Lnpepem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240028-Lnpep-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lnpep-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucyl/cystinyl aminopeptidase
基因别称
2010309L07Rik,4732490P18Rik,CAP,IRAP,PLAP,gp160,vp165
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172827 | Ensembl: ENSMUST00000041047
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387123Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a somewhat reduced tissue uptake of glucose either basally or after insulin stimulation. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit impaired coordination at 3 months and impaired spatial working memory in a Y maze at 6 months of age.
LNPEP,即Leucyl/Cystinyl Aminopeptidase,是一种锌依赖性氨基肽酶,编码基因位于人类染色体7q11.23。该基因编码的蛋白LNPEP在细胞内主要定位于内质网和高尔基体,参与肽类物质的代谢和降解,如血管加压素、神经肽Y、促肾上腺皮质激素等。LNPEP的活性受到多种因素的调控,包括胰岛素、糖皮质激素、甲状腺激素等。LNPEP的生理功能包括调节血压、血糖水平、炎症反应等。

LNPEP在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,在子痫前期患者中,LNPEP的活性增加,导致血管加压素降解加速,血管收缩功能受损,从而引起高血压等临床症状[1]。此外,LNPEP基因的多态性与多种自身免疫性疾病相关,如银屑病、系统性红斑狼疮等[3]。在卵巢癌患者中,LNPEP的表达水平与免疫浸润水平相关,高表达LNPEP的患者预后较差[4]。

LNPEP与血管加压素的关系密切。血管加压素是一种重要的肽类激素,参与调节血压、血容量和水盐平衡。LNPEP是血管加压素的主要降解酶,其活性受到多种因素的调控。例如,在胰岛素抵抗状态下,LNPEP的表达增加,导致血管加压素降解加速,血管收缩功能受损,从而引起高血压等临床症状[2]。此外,LNPEP基因的多态性与28天死亡率在脓毒性休克患者中相关,可能与血管加压素降解增加有关[7]。

LNPEP与自身免疫性疾病的关系也受到关注。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制复杂。研究发现,LNPEP基因中的错义突变rs2303138(p.Ala763Thr)与银屑病的发生风险相关[3]。此外,LNPEP在银屑病病变组织中的表达水平显著降低,提示LNPEP可能参与银屑病的发病机制[3]。

LNPEP在卵巢癌中的作用也逐渐受到关注。研究发现,LNPEP的表达水平与免疫浸润水平相关,高表达LNPEP的患者预后较差[4]。此外,LNPEP的共表达基因主要与免疫相关通路相关,包括Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、免疫调节相互作用等[4]。这提示LNPEP可能通过调节免疫反应参与卵巢癌的发生发展。

LNPEP在脓毒性休克中的作用也受到关注。研究发现,LNPEP基因中的多态性与28天死亡率在脓毒性休克患者中相关,可能与血管加压素降解增加有关[7]。此外,LNPEP基因的多态性还与生物效应,如血管加压素清除率和血清钠调节相关[7]。

LNPEP在衰老和痴呆中的作用也逐渐受到关注。研究发现,在正常衰老和痴呆患者中,LNPEP的表达水平发生变化[5]。这提示LNPEP可能参与衰老和痴呆的发生发展。

LNPEP在马匹妊娠中的作用也受到关注。研究发现,LNPEP在马匹妊娠早期表达水平发生变化,可能与前列腺素的调节和胚胎着床有关[6,8]。

综上所述,LNPEP是一种重要的氨基肽酶,参与调节血压、血糖水平、炎症反应等。LNPEP在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括子痫前期、自身免疫性疾病、卵巢癌、脓毒性休克、衰老和痴呆等。LNPEP的研究有助于深入理解其生理功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khaliq, Olive P, Konoshita, Tadashi, Moodley, Jagidesa, Naicker, Thajasvarie. 2020. The role of LNPEP and ANPEP gene polymorphisms in the pathogenesis of pre-eclampsia. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 252, 160-165. doi:10.1016/j.ejogrb.2020.06.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619880/
2. Li, Don T, Habtemichael, Estifanos N, Bogan, Jonathan S. 2019. Vasopressin inactivation: Role of insulin-regulated aminopeptidase. In Vitamins and hormones, 113, 101-128. doi:10.1016/bs.vh.2019.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32138946/
3. Cheng, Hui, Li, Yang, Zuo, Xian-Bo, Sun, Liang-Dan, Zhang, Xue-Jun. 2013. Identification of a missense variant in LNPEP that confers psoriasis risk. In The Journal of investigative dermatology, 134, 359-365. doi:10.1038/jid.2013.317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23897274/
4. Ma, Qian, Chang, Lei, Wang, Wenwen, Gu, Zhuoyu, Ge, Xin. 2023. Leucyl and Cystinyl Aminopeptidase as a Prognostic-Related Biomarker in OV Correlating with Immune Infiltrates. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 551-568. doi:10.2147/PGPM.S400145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37293607/
5. Tayler, Hannah M, MacLachlan, Robert, Güzel, Özge, Kehoe, Patrick G, Miners, J Scott. . Altered Gene Expression Within the Renin-Angiotensin System in Normal Aging and Dementia. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 79, . doi:10.1093/gerona/glad241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37813091/
6. Diel de Amorim, Mariana, Bramer, Sarah A, Rajamanickam, Gayathri D, Klein, Claudia, Card, Claire. 2022. Endometrial and luteal gene expression of putative gene regulators of the equine maternal recognition of pregnancy. In Animal reproduction science, 245, 107064. doi:10.1016/j.anireprosci.2022.107064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087407/
7. Nakada, Taka-Aki, Russell, James A, Wellman, Hugh, Oda, Shigeto, Walley, Keith R. 2011. Leucyl/cystinyl aminopeptidase gene variants in septic shock. In Chest, 139, 1042-1049. doi:10.1378/chest.10-2517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21330387/
8. Diel de Amorim, Mariana, Klein, Claudia, Foster, Robert, Lopez-Rodriguez, Maria Fernanda, Card, Claire. 2022. Expression of Oxytocin/Neurophysin I and Oxytocinase in the Equine Conceptus from Day 8 to Day 21 Post-Ovulation. In Animals : an open access journal from MDPI, 12, . doi:10.3390/ani12070799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35405789/