Impdh1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Impdh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07042

品系全称

C57BL/6JCya-Impdh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23917-Impdh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Impdh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inosine monophosphate dehydrogenase 1
基因别称
B930086D20Rik,IMPDH-I
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302934 | Ensembl: ENSMUST00000162739
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~14
敲除长度
~15.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96567Mic homozygous for disruptions of this gene display abnormalities in T cell proliferation. Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit reduced thickness of the outer nuclear layer and total retina thickness.
IMPDH1(inosine monophosphate dehydrogenase 1)是一种关键的酶,它催化从头合成嘌呤核苷酸途径中的限速步骤,即肌苷酸转化为黄苷酸的反应。IMPDH1是免疫抑制药物吗啉酸(MPA)的主要靶点。MPA通过抑制IMPDH1活性来抑制T细胞和B细胞的增殖,从而用于预防器官移植后的排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。

IMPDH1基因的遗传变异可能会影响对MPA的反应和毒性。在肾移植患者中,IMPDH1基因的单核苷酸多态性(SNPs)与活检证实的急性排斥反应的发生率显著相关。例如,rs2278293和rs2278294两个SNPs与肾移植后第一年内急性排斥反应的发生率显著相关。此外,在较高的MPA夜间暴露范围内,IMPDH1 rs2278293 A/A、A/G和G/G基因型之间亚临床急性排斥反应的发生率存在显著差异[1,5]。

IMPDH1基因的突变还与视网膜疾病有关。IMPDH1基因的突变是RP10型常染色体显性视网膜色素变性(adRP)的病因。IMPDH1基因的突变导致IMPDH1酶活性改变,进而影响视网膜中嘌呤代谢,导致视网膜色素上皮和光感受器细胞的损伤和死亡。IMPDH1基因的突变还与Leber先天性黑朦(LCA)有关[4,7]。

IMPDH1基因的表达和功能在视网膜中具有特异性。IMPDH1在视网膜中的表达水平高于其他组织,并且主要在视网膜光感受器的内节和突触末端发现。IMPDH1在视网膜中的表达受到选择性剪接和选择性翻译起始位点的调控,导致视网膜中存在独特的IMPDH1转录本和蛋白质。这些独特的视网膜IMPDH1转录本和蛋白质可能具有与疾病相关的特定功能[3,6]。

IMPDH1基因的表达和功能还与肿瘤的发生和发展有关。IMPDH1在多种肿瘤中高表达,并与不良预后相关。IMPDH1的表达与肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润、免疫检查点和免疫相关基因和通路密切相关。此外,IMPDH1的表达还影响肿瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效和预后[2,8]。

IMPDH1基因的遗传变异和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。IMPDH1基因的SNPs与肾移植患者的MPA反应和毒性相关,而IMPDH1基因的突变则与视网膜疾病和肿瘤的发生和发展相关。IMPDH1基因的表达和功能在视网膜和肿瘤中具有特异性,这为深入理解IMPDH1的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索。未来研究可以进一步探索IMPDH1在疾病发生和发展中的作用机制,以及IMPDH1作为疾病诊断、治疗和预后的潜在靶点。

参考文献:
1. Wang, J, Yang, J W, Zeevi, A, Hutchinson, I V, Burckart, G J. 2007. IMPDH1 gene polymorphisms and association with acute rejection in renal transplant patients. In Clinical pharmacology and therapeutics, 83, 711-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851563/
2. Sakti, Dhimas H, Cornish, Elisa E, Nash, Benjamin M, Jamieson, Robyn V, Grigg, John R. 2023. IMPDH1-associated autosomal dominant retinitis pigmentosa: natural history of novel variant Lys314Gln and a comprehensive literature search. In Ophthalmic genetics, 44, 437-455. doi:10.1080/13816810.2023.2215310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37259572/
3. Ruan, Hailong, Song, Zhengshuai, Cao, Qi, Zhang, Xiaoping, Chen, Ke. 2020. IMPDH1/YB-1 Positive Feedback Loop Assembles Cytoophidia and Represents a Therapeutic Target in Metastatic Tumors. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 1299-1313. doi:10.1016/j.ymthe.2020.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209435/
4. Bowne, Sara J, Liu, Qin, Sullivan, Lori S, Pierce, Eric A, Daiger, Stephen P. . Why do mutations in the ubiquitously expressed housekeeping gene IMPDH1 cause retina-specific photoreceptor degeneration? In Investigative ophthalmology & visual science, 47, 3754-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936083/
5. Kagaya, Hideaki, Miura, Masatomo, Saito, Mitsuru, Habuchi, Tomonori, Satoh, Shigeru. 2010. Correlation of IMPDH1 gene polymorphisms with subclinical acute rejection and mycophenolic acid exposure parameters on day 28 after renal transplantation. In Basic & clinical pharmacology & toxicology, 107, 631-6. doi:10.1111/j.1742-7843.2010.00542.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20136638/
6. Wu, T-Y, Peng, Y, Pelleymounter, L L, Yee, V C, Weinshilboum, R M. . Pharmacogenetics of the mycophenolic acid targets inosine monophosphate dehydrogenases IMPDH1 and IMPDH2: gene sequence variation and functional genomics. In British journal of pharmacology, 161, 1584-98. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00987.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718729/
7. Schatz, Patrik, Ponjavic, Vesna, Andréasson, Sten, Dryja, Thaddeus P, Abrahamson, Magnus. . Clinical phenotype in a Swedish family with a mutation in the IMPDH1 gene. In Ophthalmic genetics, 26, 119-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16272056/
8. Liu, Chengdong, Zhang, Wanli, Zhou, Xiaohan, Liu, Li. 2022. IMPDH1, a prognostic biomarker and immunotherapy target that correlates with tumor immune microenvironment in pan-cancer and hepatocellular carcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 983490. doi:10.3389/fimmu.2022.983490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618420/