Pappa2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pappa2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06984

品系全称

C57BL/6NCya-Pappa2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-23850-Pappa2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pappa2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06984) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pappalysin 2
基因别称
PAPP-A2,PLAC3,Pappe
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085376 | Ensembl: ENSMUST00000159861
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3051647Mice homozygous for a null mutation are viable and fertile but display postnatal growth retardation that is more pronounced in females compared to males.
PAPPA2,也称为妊娠相关血浆蛋白A2,是一种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)蛋白酶,主要在胎盘表达,并在妊娠过程中发挥重要作用。PAPPA2能够水解IGFBP,从而释放出IGF,进而促进细胞生长、分化和增殖。PAPPA2在多种生物学过程中发挥作用,包括生长发育、妊娠和疾病发生。

PAPPA2在生长发育中发挥重要作用。例如,研究发现,PAPPA2在土耳其羊的胃肠道线虫感染中与粪便虫卵排泄量减少相关。在成年土耳其羊中,携带特定PAPPA2基因型的羊表现出较低的粪便虫卵排泄量,这表明PAPPA2可能通过调节IGF信号通路影响线虫感染[1]。此外,PAPPA2还与发育性髋关节发育不良(DDH)的发生有关。研究发现,PAPPA2基因的异常表达可能通过IGF信号通路间接影响小鼠髋关节的发育。PAPPA2的敲低导致小鼠髋关节软骨细胞和成纤维细胞的增殖减少,以及周围软组织中IGF表达的下调[2]。这些研究表明,PAPPA2在生长发育中发挥着重要作用,并通过调节IGF信号通路影响组织和器官的发育。

PAPPA2在妊娠中发挥重要作用。研究发现,PAPPA2在胎盘中的表达与子痫前期等妊娠并发症的发生相关。然而,PAPPA2表达改变对胚胎或胎盘生长的影响尚不清楚。一项研究发现,尽管PAPPA2 mRNA和蛋白质表达水平在不同基因型之间存在显著差异,但胚胎或胎盘质量、出生体重或产仔数并未受到影响。这表明,PAPPA2表达的改变可能是妊娠并发症的结果,而不是原因[4]。此外,PAPPA2在人类胎盘的绒毛外滋养层细胞中广泛表达,并且参与滋养层细胞的侵袭和迁移。研究发现,PAPPA2在胎盘绒毛外滋养层细胞中的表达随着妊娠的进展而升高,并且在滋养层细胞的侵袭和迁移过程中发挥重要作用[6]。

PAPPA2与多种疾病的发生相关。例如,研究发现,PAPPA2基因突变与皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的疗效相关。PAPPA2突变的患者表现出更长的无进展生存期和更高的客观缓解率,这表明PAPPA2突变可能作为预测ICIs疗效的指标[3]。此外,PAPPA2还与DDH的发生相关。研究发现,GDF5基因中的一个SNP与DDH的发生相关,而PAPPA2基因的SNP与DDH的发生无显著关联[5]。

综上所述,PAPPA2是一种重要的IGFBP蛋白酶,在生长发育、妊娠和疾病发生中发挥着重要作用。PAPPA2通过调节IGF信号通路影响组织和器官的发育,并在胎盘功能和疾病发生中发挥作用。PAPPA2的研究有助于深入理解IGF信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yaman, Yalçın, Bay, Veysel, Sevim, Semih, Yilmaz, Onur, Ün, Cemal. 2023. Ovine PAPPA2 gene coding variants are linked to decreased fecal egg shedding in native Turkish sheep naturally infected with gastrointestinal nematodes. In Tropical animal health and production, 55, 186. doi:10.1007/s11250-023-03612-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37130990/
2. Chen, Yufan, Li, Lianyong, Wang, Enbo, Zhang, Lijun, Zhao, Qun. 2019. Abnormal expression of Pappa2 gene may indirectly affect mouse hip development through the IGF signaling pathway. In Endocrine, 65, 440-450. doi:10.1007/s12020-019-01975-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31168749/
3. Dong, Yiting, Zhao, Lele, Duan, Jianchun, Wang, Jie, Wang, Zhijie. 2022. PAPPA2 mutation as a novel indicator stratifying beneficiaries of immune checkpoint inhibitors in skin cutaneous melanoma and non-small cell lung cancer. In Cell proliferation, 55, e13283. doi:10.1111/cpr.13283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811392/
4. Wagner, Pamela K, Christians, Julian K. 2010. Altered placental expression of PAPPA2 does not affect birth weight in mice. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 8, 90. doi:10.1186/1477-7827-8-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20642865/
5. Harsanyi, Stefan, Zamborsky, Radoslav, Krajciova, Lubica, Kokavec, Milan, Danisovic, Lubos. 2021. Genetic Study of IL6, GDF5 and PAPPA2 in Association with Developmental Dysplasia of the Hip. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12070986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203285/
6. Wang, H Y, Zhang, Z, Yu, S. 2016. Expression of PAPPA2 in human fetomaternal interface and involvement in trophoblast invasion and migration. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15038075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27525857/