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Adamts14-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 14
基因别称
Adamts-14，TS14
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081127 | Ensembl: ENSMUST00000092486
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179942Mice homozygous for a knock-out allele are viable, healthy and fertile and exhibit normal aminoprocollagen processing.
更多信息
ADAMTS14，全称为A disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin motifs 14，是一种属于ADAMTS（a disintegrin-like and metalloproteinase domain with thrombospondin motifs）金属蛋白酶家族的成员。该家族成员在细胞外基质（ECM）的组装和降解过程中发挥着重要作用。ADAMTS14在多种病理过程中扮演着关键角色，包括动脉粥样硬化、关节炎和癌症等[1]。
ADAMTS14基因的多态性已被发现与口腔癌的易感性相关。一项研究发现，ADAMTS14基因的四个单核苷酸多态性（SNPs）与口腔癌的易感性没有显著关联。然而，当考虑到环境致癌物的行为暴露时，四个ADAMTS14 SNPs的存在，与槟榔咀嚼和/或吸烟相结合，显著增加了口腔癌的风险[1]。
此外，ADAMTS14基因的多态性还与骨密度（BMD）相关。研究发现，ADAMTS14_rs4747096基因多态性与骨质疏松症的易感性相关。尿氟浓度增加与骨质疏松症的发生相关，而ADAMTS14_rs4747096基因的AG+GG基因型也增加了骨质疏松症的风险[2]。
在肥胖研究领域，ADAMTS14也被认为是一个重要的基因。研究发现，ADAMTS14基因与肥胖的发生和发展相关。通过大规模的表型推断和体内功能验证，研究者发现ADAMTS14基因与肥胖的发生和脂肪分布有关。在肥胖条件下，ADAMTS14基因敲除小鼠表现出较低的肥胖程度和体重增加，以及改善的代谢率和健康水平[3]。
除了口腔癌和骨密度，ADAMTS14基因还与骨关节炎相关。研究发现，ADAMTS14基因的rs4747096多态性与膝骨关节炎（KOA）的易感性相关。在泰国女性中，ADAMTS14基因的rs4747096 SNP与膝骨关节炎的发生相关，且这种关联似乎具有性别依赖性[4,5]。在中国汉族人口中，ADAMTS14基因的rs4747096多态性也与膝骨关节炎的易感性相关，且GG基因型增加了膝骨关节炎的风险[6]。
除了口腔癌、骨密度和骨关节炎，ADAMTS14基因还与多发性硬化症（MS）相关。研究发现，ADAMTS14基因的SNPs与多发性硬化症的发生相关。在复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中，SNP6的C等位基因和CC纯合子的频率增加。而在原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者中，SNP2的A等位基因和SNP3的CG杂合子的频率增加[7]。
在结直肠癌中，ADAMTS14基因的表达受到启动子DNA甲基化的调节，并与不良预后相关。研究发现，ADAMTS14基因在结直肠癌中高度甲基化，并伴随着低表达。此外，ADAMTS14基因的表达在肿瘤浸润前沿较高，而在肿瘤中心和肿瘤的其他区域较低。这些结果表明，ADAMTS14基因的表达与结直肠癌的预后相关，可能是结直肠癌预后的一个有希望的指标[8]。
除了结直肠癌，ADAMTS14基因还与肝细胞癌（HCC）相关。研究发现，miR-30a通过下调ADAMTS14的表达，在肝细胞癌的发生中起到肿瘤抑制的作用。miR-30a的表达与ADAMTS14的表达呈负相关。此外，miR-30a的过表达抑制了ADAMTS14的表达，细胞活力和凋亡，并抑制了GSK-3β和β-catenin的磷酸化[9]。
除了上述疾病，ADAMTS14基因还与其他疾病相关，如颞下颌关节骨关节炎。研究发现，ADAMTS14基因的rs4747096 SNP与颞下颌关节骨关节炎的发生相关。在实验组中，AA和AG基因型的频率显著增加，与GG基因型相比，AA和AG基因型增加了颞下颌关节骨关节炎的风险[10]。
综上所述，ADAMTS14基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包括口腔癌、骨密度、骨关节炎、多发性硬化症、结直肠癌、肝细胞癌和颞下颌关节骨关节炎等。ADAMTS14基因的多态性和表达水平与这些疾病的易感性和预后相关。进一步研究ADAMTS14基因的生物学功能和分子机制，有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Su, Shih-Chi, Hsieh, Ming-Ju, Liu, Yu-Fan, Lin, Chiao-Wen, Yang, Shun-Fa. 2016. ADAMTS14 Gene Polymorphism and Environmental Risk in the Development of Oral Cancer. In PloS one, 11, e0159585. doi:10.1371/journal.pone.0159585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27463966/
2. Qin, Ming, Gao, Yue, Zhang, Meichen, Yang, Yanmei, Gao, Yanhui. 2023. Association between ADAMTS14_rs4747096 gene polymorphism and bone mineral density of Chinese Han population residing in fluorine exposed areas in ShanXi Province, China. In Environmental science and pollution research international, 30, 106059-106067. doi:10.1007/s11356-023-29698-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37725302/
3. Kentistou, Katherine A, Luan, Jian'an, Wittemans, Laura B L, Joshi, Peter K, Morton, Nicholas M. 2023. Large scale phenotype imputation and in vivo functional validation implicate ADAMTS14 as an adiposity gene. In Nature communications, 14, 307. doi:10.1038/s41467-022-35563-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36658113/
4. Elshaarawy, Ghada A, Salama, Iman I, Salama, Somaia I, Fouad, Walaa A, Raslan, Hala M. 2024. The association between ADAMTS14/rs4747096 gene polymorphism and some risk factors and knee osteoarthritis. In BMC musculoskeletal disorders, 25, 867. doi:10.1186/s12891-024-07943-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39472918/
5. Poonpet, T, Honsawek, S, Tammachote, N, Kanitnate, S, Tammachote, R. 2013. ADAMTS14 gene polymorphism associated with knee osteoarthritis in Thai women. In Genetics and molecular research : GMR, 12, 5301-9. doi:10.4238/2013.November.7.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24301791/
6. Ma, Sen, Ouyang, Cheng, Ren, Shuxin. 2018. Relationship between ADAMTS14/rs4747096 gene polymorphism and knee osteoarthritis in Chinese population. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20181413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266746/
7. Goertsches, Robert, Comabella, Manuel, Navarro, Arcadi, Perkal, Hector, Montalban, Xavier. . Genetic association between polymorphisms in the ADAMTS14 gene and multiple sclerosis. In Journal of neuroimmunology, 164, 140-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15913795/
8. Wang, Yan, Zhou, Jing, Zhang, Jing, Zhang, Honghe, Xu, Enping. 2021. The expression of ADAMTS14 is regulated by promoter DNA methylation and is associated with poor prognosis in colorectal cancer. In Experimental cell research, 410, 112953. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856162/
9. Wang, He-Ming, Fu, Lai-Lin, Cui, Yan-Xin. . miR-30a Serves as a Tumor Suppressor for Hepatocellular Carcinoma by Downregulating ADAMTS14. In Clinical laboratory, 68, . doi:10.7754/Clin.Lab.2021.210819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35536085/
10. Wang, D D, Gan, Y H, Ma, X C, Meng, J H. . [Association between ADAMTS14 gene polymorphism and the temporomandibular joint osteoarthritis in Chinese Han females]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 50, 279-283. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29643527/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
| 环境标准 | SPF | 供应地区 | 中国 |
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