Klhl15-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Klhl15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06868

品系全称

C57BL/6NCya-Klhl15em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-236904-Klhl15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06868) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 15
基因别称
6330500C13Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039061 | Ensembl: ENSMUST00000113916
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KLHL15,也称为Kelch-like 15,是一种重要的E3泛素连接酶适配器。E3泛素连接酶在细胞内蛋白质的降解和调控中发挥着关键作用,通过将泛素分子附着在目标蛋白质上,标记其进行蛋白酶体降解。KLHL15作为E3泛素连接酶复合体的一部分,与Cullin3结合,识别并招募特定的底物蛋白质进行泛素化。KLHL15在维持细胞内蛋白质稳态、调节神经发育和免疫反应等方面具有重要作用。

研究发现,KLHL15基因突变与X连锁智力障碍(XLID)相关。XLID是一种遗传性智力障碍,表现为智力发育迟缓、语言障碍和行为问题。在XLID患者中,KLHL15基因的突变导致其编码的蛋白质功能异常,影响其对目标蛋白质的识别和泛素化,进而导致神经元发育异常和智力障碍的发生[1]。

KLHL15的底物蛋白质包括微管相关蛋白,如双皮质素(DCX)和双皮质素样激酶1和2。DCX在神经元发育过程中发挥重要作用,参与神经元树突的形成和延伸。KLHL15通过识别并泛素化DCX等底物蛋白质,调控其降解和稳定,进而影响神经元树突的生长和复杂性。研究发现,KLHL15的过表达会导致神经元树突复杂性降低,而KLHL15的沉默则会稳定DCX等底物蛋白质,延长其半衰期[1]。

此外,KLHL15还与蛋白磷酸酶2A(PP2A)的B'β亚基的降解相关。PP2A是一种广泛存在于细胞内的蛋白磷酸酶,参与调节多种细胞信号通路。KLHL15通过识别并泛素化PP2A的B'β亚基,促进其降解,进而影响PP2A的活性。研究发现,KLHL15的缺失会导致PP2A/B'β异源三聚体在细胞内的积累,影响PP2A的活性,进而影响细胞内的信号传导和磷酸化事件[3]。

KLHL15的研究还发现其在其他疾病中的作用。例如,KLHL15在猪的早期妊娠过程中表达下调,参与调节子宫内胚膜的生长和发育[2]。此外,KLHL15还与食管癌的发生发展相关,可能作为食管癌的潜在生物标志物[4]。在硅肺纤维化中,KLHL15的表达水平也发生变化,可能与免疫反应和纤维化过程相关[5]。

综上所述,KLHL15是一种重要的E3泛素连接酶适配器,参与调节细胞内蛋白质的降解和稳态。KLHL15在神经发育、免疫反应和多种疾病中发挥重要作用。KLHL15的研究有助于深入理解E3泛素连接酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Jianing, Merrill, Ronald A, Usachev, Andrew Y, Strack, Stefan. 2020. The X-linked intellectual disability gene product and E3 ubiquitin ligase KLHL15 degrades doublecortin proteins to constrain neuronal dendritogenesis. In The Journal of biological chemistry, 296, 100082. doi:10.1074/jbc.RA120.016210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33199366/
2. Pierzchała, Mariusz, Pierzchała, Dorota, Ogłuszka, Magdalena, Kadarmideen, Haja N, Pareek, Chandra S. 2020. Identification of Differentially Expressed Gene Transcripts in Porcine Endometrium during Early Stages of Pregnancy. In Life (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/life10050068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32429378/
3. Oberg, Elizabeth A, Nifoussi, Shanna K, Gingras, Anne-Claude, Strack, Stefan. 2012. Selective proteasomal degradation of the B'β subunit of protein phosphatase 2A by the E3 ubiquitin ligase adaptor Kelch-like 15. In The Journal of biological chemistry, 287, 43378-89. doi:10.1074/jbc.M112.420281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23135275/
4. Chen, Yuhua, Zhou, Hao, Wang, Zhendong, Ni, Xuejun, Liu, Lei. . Integrated analysis of ceRNA network and tumor-infiltrating immune cells in esophageal cancer. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33960364/
5. Zhou, Yao, He, Li, Liu, Xiao-Dan, Huang, Rui-Xue, Zhou, Ping-Kun. 2019. Integrated Analysis of lncRNA and mRNA Transcriptomes Reveals New Regulators of Ubiquitination and the Immune Response in Silica-Induced Pulmonary Fibrosis. In BioMed research international, 2019, 6305065. doi:10.1155/2019/6305065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30756084/