Sik2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sik2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06798

品系全称

C57BL/6NCya-Sik2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-235344-Sik2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sik2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
salt inducible kinase 2
基因别称
G630080D20Rik,Snf1lk2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178710 | Ensembl: ENSMUST00000041375
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445031Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit darkened hair color in an agouti background.
SIK2,也称为盐诱导激酶2,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于盐诱导激酶(SIK)家族。SIK2在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、凋亡、肿瘤发生和代谢调控。它在多种组织和细胞类型中表达,包括视网膜、脂肪组织和神经元。

SIK2在多种癌症中发挥重要作用。在转移性脉络膜黑色素瘤中,LKB1和SIK2的丢失会增强肿瘤发生,并增加对SLC8A1和ROS抑制剂的敏感性[1]。此外,SIK2在肺腺癌中存在结构重排,是治疗和生物学特征的重要候选基因[2]。在卵巢癌和三阴性乳腺癌中,SIK2抑制剂可以增强PARP抑制剂的作用,提高治疗效果[3]。在胃癌中,SIK2表达下调与不良预后相关,其过表达可以抑制肿瘤的迁移和侵袭[8]。

SIK2还参与代谢调控。它通过调节PPARα活性和酮体生成来维持肝脏脂质稳态[5]。此外,SIK2还通过PI3K-AKT信号通路调节棕色脂肪组织中PGC-1α和UCP-1基因的表达[6]。在肾脏中,SIK2参与PTH信号通路,控制1,25-维生素D的生成和机体的钙稳态[4]。

除了在癌症和代谢中的作用,SIK2还在神经元存活和缺血损伤中发挥作用。SIK2可以抑制CREB介导的基因表达,从而影响神经元的存活[7]。在缺血损伤后,SIK2蛋白的降解和TORC1的去磷酸化导致CREB的激活,从而保护神经元[7]。

综上所述,SIK2是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。它在癌症、代谢、神经元存活和缺血损伤中发挥关键作用。SIK2的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Proteau, Sarah, Krossa, Imène, Husser, Chrystel, Bertolotto, Corine, Strub, Thomas. 2023. LKB1-SIK2 loss drives uveal melanoma proliferation and hypersensitivity to SLC8A1 and ROS inhibition. In EMBO molecular medicine, 15, e17719. doi:10.15252/emmm.202317719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37966164/
2. Imielinski, Marcin, Berger, Alice H, Hammerman, Peter S, Getz, Gad, Meyerson, Matthew. . Mapping the hallmarks of lung adenocarcinoma with massively parallel sequencing. In Cell, 150, 1107-20. doi:10.1016/j.cell.2012.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22980975/
3. Lu, Zhen, Mao, Weiqun, Yang, Hailing, Vankayalapati, Hariprasad, Bast, Robert C. . SIK2 inhibition enhances PARP inhibitor activity synergistically in ovarian and triple-negative breast cancers. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI146471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642638/
4. Yoon, Sung-Hee, Meyer, Mark B, Arevalo, Carlos, Mannstadt, Michael, Wein, Marc N. 2023. A parathyroid hormone/salt-inducible kinase signaling axis controls renal vitamin D activation and organismal calcium homeostasis. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36862513/
5. Zhang, Zhen-Ning, Gong, Lulu, Lv, Sihan, Zhang, Chao, Luan, Bing. 2016. SIK2 regulates fasting-induced PPARα activity and ketogenesis through p300. In Scientific reports, 6, 23317. doi:10.1038/srep23317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983400/
6. Muraoka, Masaaki, Fukushima, Aiko, Viengchareun, Say, Okamoto, Mitsuhiro, Takemori, Hiroshi. 2009. Involvement of SIK2/TORC2 signaling cascade in the regulation of insulin-induced PGC-1alpha and UCP-1 gene expression in brown adipocytes. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 296, E1430-9. doi:10.1152/ajpendo.00024.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19351809/
7. Sasaki, Tsutomu, Takemori, Hiroshi, Yagita, Yoshiki, Sakoda, Saburo, Kitagawa, Kazuo. . SIK2 is a key regulator for neuronal survival after ischemia via TORC1-CREB. In Neuron, 69, 106-19. doi:10.1016/j.neuron.2010.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220102/
8. Dai, Xiao-Man, Zhang, Yan-Hui, Lin, Xiao-Han, Lin, Xin-Jian, Lin, Xu. 2020. SIK2 represses AKT/GSK3β/β-catenin signaling and suppresses gastric cancer by inhibiting autophagic degradation of protein phosphatases. In Molecular oncology, 15, 228-245. doi:10.1002/1878-0261.12838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128264/