Ndrg4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndrg4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06725

品系全称

C57BL/6JCya-Ndrg4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234593-Ndrg4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndrg4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-myc downstream regulated gene 4
基因别称
D8Bwg1337e,Ndr1-rs,Ndr4,SMAP-8
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195006 | Ensembl: ENSMUST00000073139
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~6.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384590Mice homozygous for a knock-out allele exhibit spatial learning deficits and increased susceptibility to ischemic brain injury.
NDRG4,也称为N-Myc下游调控基因4,属于人类NDRG家族成员。NDRG家族是一组具有多种生物学功能的基因,参与细胞分化和肿瘤发生等多种过程。NDRG4基因位于染色体14q11.2,编码一个包含342个氨基酸的蛋白质。NDRG4蛋白在多种组织中表达,包括心脏、肠道和神经系统等。研究发现,NDRG4在多种癌症中发挥重要作用,如食管腺癌、结直肠癌和神经母细胞瘤等。

在食管腺癌中,NDRG4的表达水平显著降低,这与DNA高甲基化有关。研究发现,NDRG4启动子区域的甲基化水平在食管腺癌组织中显著高于正常食管组织[1]。进一步研究表明,NDRG4的表达与细胞周期调节相关基因的表达呈正相关,表明NDRG4可能通过调节细胞周期发挥抑癌作用[1]。

在结直肠癌中,NDRG4也表现出抑癌作用。研究发现,NDRG4启动子区域的甲基化水平在结直肠癌组织中显著高于正常结肠黏膜组织[3]。NDRG4的表达下调与结直肠癌的发生发展密切相关,其表达水平可以作为结直肠癌的诊断和预后指标[3]。此外,NDRG4还可以通过调节细胞迁移和侵袭能力影响结直肠癌的进展[3]。

在神经母细胞瘤中,NDRG4的表达水平与肿瘤的恶性程度相关。研究发现,NDRG4的表达水平在高风险神经母细胞瘤中显著上调,且与不良预后相关[2]。NDRG4通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤细胞的生长和存活[2]。

除了在肿瘤发生中的作用,NDRG4还在心脏疾病中发挥作用。研究发现,NDRG4在心肌组织中表达,其表达水平在心肌梗死模型中显著降低[4]。NDRG4的表达上调可以抑制心肌梗死引起的心肌细胞凋亡,改善心脏功能和结构[4]。

综上所述,NDRG4在多种疾病中发挥重要作用,包括食管腺癌、结直肠癌、神经母细胞瘤和心脏疾病等。NDRG4的表达调控与DNA甲基化和RNA修饰等多种机制相关,其表达水平可以作为疾病的诊断和预后指标。深入研究NDRG4的功能和机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Longlong, Hu, Tianling, Lu, Heng, Peng, Dunfa. 2020. N-MYC Downstream Regulated Gene 4 (NDRG4), a Frequent Downregulated Gene through DNA Hypermethylation, plays a Tumor Suppressive Role in Esophageal Adenocarcinoma. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12092573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32927604/
2. Vaes, Nathalie, Schonkeren, Simone L, Rademakers, Glenn, Hofstra, Robert M W, Melotte, Veerle. 2021. Loss of enteric neuronal Ndrg4 promotes colorectal cancer via increased release of Nid1 and Fbln2. In EMBO reports, 22, e51913. doi:10.15252/embr.202051913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33890711/
3. Melotte, Veerle, Lentjes, Marjolein H F M, van den Bosch, Sandra M, de Bruïne, Adriaan P, van Engeland, Manon. 2009. N-Myc downstream-regulated gene 4 (NDRG4): a candidate tumor suppressor gene and potential biomarker for colorectal cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 101, 916-27. doi:10.1093/jnci/djp131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19535783/
4. Zhao, Changliang, Ren, Yuanyuan, Zhang, Yachao. 2022. NDRG4 Alleviates Myocardial Infarction-Induced Apoptosis through the JAK2/STAT3 Pathway. In Computational and mathematical methods in medicine, 2022, 4869470. doi:10.1155/2022/4869470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126626/