Ccdc124-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc124-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06710

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc124em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234388-Ccdc124-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc124-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06710) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 124
基因别称
1810023B24Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026964 | Ensembl: ENSMUST00000007865
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ccdc124,全称为Coiled-coil domain-containing protein-124,是一种存在于真核生物中的蛋白质,包含卷曲螺旋结构域。Ccdc124在细胞生物学中发挥着多种功能,包括RNA结合、细胞分裂、核糖体生物学和细胞质分裂。研究发现,Ccdc124在多种癌症中表达上调,如子宫内膜癌、卵巢癌和膀胱癌,使其成为一个新的癌症细胞标志物[1]。

在酵母和人类细胞中,Ccdc124的酵母同源物Lso2被发现与核糖体结合,参与翻译的恢复。Lso2/CCDC124在饥饿状态下积累在非旋转状态的核糖体上,与Stm1/SERBP1结合的核糖体显示旋转状态不同。Lso2/CCDC124连接了小亚单位的解码位点和大亚单位的GTPase活化中心(GAC),这种位置允许Dom34依赖的核糖体再循环系统容纳,该系统分裂包含Lso2但不包含Stm1的核糖体。这一发现提出了一个模型,即Lso2通过稳定具有再循环能力的非活动核糖体的状态,促进快速翻译的重新激活[2]。

Ccdc124也被发现是一种新的中心体和中体蛋白,它与Ras鸟苷酸交换因子1B(RasGEF1B)相互作用,并参与细胞质分裂。在人类HeLa细胞中敲低Ccdc124导致细胞积累增大和多核细胞,但中心体成熟并未受到影响。研究发现,Ccdc124与RasGEF1B的相互作用建立了一个功能联系,即细胞质分裂与中体附近局部Rap2信号激活之间的关系[3]。

在诱导的粒细胞性分化过程中,Ccdc124在HL-60细胞核中的含量发生了变化,表明其可能在细胞分化过程中发挥重要作用。研究还发现,Ccdc124的表达下调与DNA损伤识别和p53调节途径相关,这表明Ccdc124可能在细胞对DNA损伤的反应中发挥作用[4]。

在酵母中,Lso2作为一种保守的核糖体结合蛋白,对翻译恢复至关重要。Lso2/CCDC124与25S核糖体RNA的A位点附近的区域结合,这个区域与GTPase活化中心重叠。Lso2还与大多数tRNA交联。在缺乏LSO2的酵母细胞中,翻译恢复存在缺陷,这表明Lso2/CCDC124在翻译和生理中具有广泛而重要的功能[5]。

FOLFOX治疗对转移性或复发性结直肠癌患者的疗效预测研究中,发现CCDC124的表达水平在FOLFOX治疗响应者中上调。此外,CCDC124的基因表达是转移性结直肠癌患者接受FOLFOX治疗时的独立预后因素[6]。

在妊娠糖尿病的母体全基因组DNA甲基化分析中,发现Ccdc124基因内的CpG位点发生了甲基化改变。这些发现表明,Ccdc124可能在妊娠糖尿病的发生中发挥作用,并可能作为早期治疗的生物标志物[7]。

在肝细胞癌中,CCDC124被认为是具有预后意义的压力颗粒(SG)基因之一。CCDC124的高表达与肝细胞癌患者的总生存期缩短相关,这表明CCDC124可能成为肝细胞癌诊断和治疗的潜在靶点[8]。

综上所述,Ccdc124是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括RNA结合、细胞分裂、核糖体生物学和细胞质分裂。Ccdc124在多种癌症中表达上调,使其成为一个新的癌症细胞标志物。Ccdc124的研究有助于深入理解其在细胞生物学中的作用和机制,为癌症和其他疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Arslan, Özge, Soylu, Neşe Karadağ, Akillilar, Pelin Telkoparan, Tazebay, Uygar H. . Coiled-coil domain-containing protein-124 (Ccdc124) is a novel RNA binding factor up-regulated in endometrial, ovarian, and urinary bladder cancers. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 31, 149-164. doi:10.3233/CBM-200802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33896821/
2. Wells, Jennifer N, Buschauer, Robert, Mackens-Kiani, Timur, Cheng, Jingdong, Beckmann, Roland. 2020. Structure and function of yeast Lso2 and human CCDC124 bound to hibernating ribosomes. In PLoS biology, 18, e3000780. doi:10.1371/journal.pbio.3000780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32687489/
3. Telkoparan, Pelin, Erkek, Serap, Yaman, Elif, Bayık, Defne, Tazebay, Uygar H. 2013. Coiled-coil domain containing protein 124 is a novel centrosome and midbody protein that interacts with the Ras-guanine nucleotide exchange factor 1B and is involved in cytokinesis. In PloS one, 8, e69289. doi:10.1371/journal.pone.0069289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23894443/
4. Novikova, Svetlana, Tolstova, Tatiana, Kurbatov, Leonid, Archakov, Alexander, Zgoda, Victor. 2022. Nuclear Proteomics of Induced Leukemia Cell Differentiation. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11203221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291090/
5. Wang, Yinuo J, Vaidyanathan, Pavanapuresan P, Rojas-Duran, Maria F, Carr, Steven A, Gilbert, Wendy V. 2018. Lso2 is a conserved ribosome-bound protein required for translational recovery in yeast. In PLoS biology, 16, e2005903. doi:10.1371/journal.pbio.2005903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30208026/
6. Lu, Wei, Fu, Dongliang, Kong, Xiangxing, Yuan, Ying, Ding, Kefeng. 2020. FOLFOX treatment response prediction in metastatic or recurrent colorectal cancer patients via machine learning algorithms. In Cancer medicine, 9, 1419-1429. doi:10.1002/cam4.2786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893575/
7. Wu, Pensee, Farrell, William E, Haworth, Kim E, Hanna, Fahmy W, Fryer, Anthony A. 2018. Maternal genome-wide DNA methylation profiling in gestational diabetes shows distinctive disease-associated changes relative to matched healthy pregnancies. In Epigenetics, 13, 122-128. doi:10.1080/15592294.2016.1166321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27019060/
8. Ren, Qing-Shuai, Sun, Qiu, Cheng, Shu-Qin, Du, Li-Ming, Guo, Ping-Xuan. . Hepatocellular carcinoma: An analysis of the expression status of stress granules and their prognostic value. In World journal of gastrointestinal oncology, 16, 2571-2591. doi:10.4251/wjgo.v16.i6.2571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38994142/