Palb2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Palb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06660

品系全称

C57BL/6JCya-Palb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233826-Palb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Palb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
partner and localizer of BRCA2
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081238 | Ensembl: ENSMUST00000098068
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3040695Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality with impaired inner cell mass proliferation, impaired gastrulation, absence of the amnion, somites and tail bud, and general improper organogenesis.
Palb2基因,也称为Partner and Localizer of BRCA2,位于16号染色体上,是一种重要的肿瘤抑制基因。该基因编码的蛋白质在DNA损伤修复中发挥关键作用,特别是在同源重组修复途径中。Palb2基因的突变与多种癌症的发生发展密切相关,包括乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌等[1]。目前,已发现604种Palb2基因的变异体,其中约140种被认为具有致病性,约400种变异体的意义尚不明确。为了将Palb2基因突变作为临床常规生物标志物,需要进行进一步的研究。

Palb2基因突变导致乳腺癌的风险增加,尤其是年轻女性[6]。研究发现,携带Palb2基因突变的女性,其乳腺癌风险比普通人群高8至9倍,而且这种风险与年龄、家族史和其他家族因素有关[6]。此外,携带Palb2基因突变的患者更容易患上三阴性乳腺癌,并且死于乳腺癌的风险也更高[5]。

除了乳腺癌,Palb2基因突变还与胰腺癌的发生有关[1]。研究发现,携带Palb2基因突变的个体,其胰腺癌的风险比普通人群高2.3倍[3]。此外,Palb2基因突变还与卵巢癌的发生有关,尤其是高级别浆液性卵巢癌[4]。研究发现,携带Palb2基因突变的个体,其高级别浆液性卵巢癌的风险比普通人群高3.01倍[4]。

为了更好地理解Palb2基因突变对癌症发生的影响,研究人员开发了基于cDNA的系统,用于对Palb2基因中的变异体进行功能分析[2]。通过评估这些变异体在Palb2基因敲除小鼠胚胎干细胞中的DNA修复和检查点缺陷的修复能力,研究人员发现了一些影响Palb2基因功能的变异体。其中,一些变异体在Palb2基因的螺旋-螺旋结构域中,可以消除与BRCA1的相互作用,而其他一些变异体在WD40结构域中,可以显著降低蛋白质的稳定性[2]。

综上所述,Palb2基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其突变与多种癌症的发生发展密切相关,包括乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌等。携带Palb2基因突变的个体,其癌症风险显著增加,并且更容易患上三阴性乳腺癌和高级别浆液性卵巢癌。为了更好地理解Palb2基因突变对癌症发生的影响,需要进行进一步的研究,并开发更精确的检测方法,以便为癌症的风险评估和预防提供更好的依据。

参考文献:
1. Hamdan, Omar, Nowak, Klaudia M. 2022. Gene of the month: PALB2. In Journal of clinical pathology, 76, 73-75. doi:10.1136/jcp-2022-208461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36600573/
2. Boonen, Rick A C M, Rodrigue, Amélie, Stoepker, Chantal, Masson, Jean-Yves, van Attikum, Haico. 2019. Functional analysis of genetic variants in the high-risk breast cancer susceptibility gene PALB2. In Nature communications, 10, 5296. doi:10.1038/s41467-019-13194-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31757951/
3. Rahman, Nazneen, Seal, Sheila, Thompson, Deborah, Easton, Douglas F, Stratton, Michael R. 2006. PALB2, which encodes a BRCA2-interacting protein, is a breast cancer susceptibility gene. In Nature genetics, 39, 165-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200668/
4. Song, Honglin, Dicks, Ed M, Tyrer, Jonathan, Gayther, Simon, Pharoah, Paul. 2020. Population-based targeted sequencing of 54 candidate genes identifies PALB2 as a susceptibility gene for high-grade serous ovarian cancer. In Journal of medical genetics, 58, 305-313. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546565/
5. Piffer, A, Luporsi, E, Mathelin, C. 2018. [PALB2, a major susceptibility gene for breast cancer]. In Gynecologie, obstetrique, fertilite & senologie, 46, 701-705. doi:10.1016/j.gofs.2018.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30243941/
6. Antoniou, Antonis C, Casadei, Silvia, Heikkinen, Tuomas, Foulkes, William D, Tischkowitz, Marc. . Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. In The New England journal of medicine, 371, 497-506. doi:10.1056/NEJMoa1400382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25099575/