Ccz1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccz1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06488

品系全称

C57BL/6JCya-Ccz1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231874-Ccz1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccz1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06488) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CCZ1 vacuolar protein trafficking and biogenesis associated
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177682.3 | Ensembl: ENSMUST00000031621
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9049 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ccz1,全称为Caffeine, Calcium, and Zinc sensitivity 1,是一种在酵母和真菌中发现的蛋白质。Ccz1与Mon1(Monensin sensitivity 1)形成复合物,即Mon1-Ccz1复合物,共同作为Rab GTPases(Rab GTPase激活因子)的效应子和Rab7的鸟苷酸交换因子(GEF)。Rab GTPases是一类重要的膜交通调控因子,负责在细胞内各个细胞器之间运输物质。Mon1-Ccz1复合物在多个细胞过程中发挥关键作用,包括内溶酶体膜交通、自噬、过氧化物酶体降解以及细胞器融合等。

在酵母中,Mon1-Ccz1复合物对于多种膜交通途径至关重要,包括细胞质到液泡靶向(Cvt)途径、液泡进口途径以及自噬和过氧化物酶体降解途径。这些途径都需要Ccz1-Mon1复合物在液泡融合过程中发挥功能。此外,Ccz1还与Ypt7 GTPase相互作用,Ypt7是负责运输囊泡与液泡融合的Rab GTPase,表明Ccz1在多个运输途径中发挥关键作用[2,3,4]。

在植物病原真菌中,Ccz1的直系同源基因也被发现。例如,在苹果腐烂病菌Valsa mali中,VmMon1和VmCcz1形成复合物,对于分生孢子形成、自噬和致病性至关重要。这些突变体在生长、分生孢子形成和致病性方面都有缺陷,并且在渗透压和氧化应激下更为敏感。这表明Ccz1在植物病原真菌中也发挥着重要的生物学功能[1]。

在人类中,Ccz1的直系同源基因C18orf8是哺乳动物Mon1-Ccz1 GEF的亚基之一。该GEF负责激活Rab7,后者在细胞胆固醇稳态中发挥关键作用。Rab7激活对于溶酶体胆固醇的输出至关重要,而C18orf8的缺乏导致Rab7激活受损,从而影响溶酶体胆固醇的输出,导致细胞内胆固醇缺乏。因此,Ccz1在哺乳动物中同样发挥着重要的生物学功能[5]。

在植物中,Ccz1的直系同源基因也发挥着重要作用。例如,在水稻中,CCZ1基因对于储存蛋白的运输至关重要。水稻gpa7突变体在CCZ1基因位点上发生改变,导致储存蛋白的异常积累和运输。这表明Ccz1在植物中同样发挥着重要的生物学功能[6]。

综上所述,Ccz1作为一种重要的蛋白质,在多种生物体中发挥着关键的生物学功能。Ccz1与Mon1形成的复合物在多个细胞过程中发挥关键作用,包括内溶酶体膜交通、自噬、过氧化物酶体降解以及细胞器融合等。Ccz1的研究有助于深入理解细胞内物质运输的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Liangsheng, Zhang, Xiaolong, Zheng, Dian, Wang, Yinghao, Huang, Lili. 2022. VmMon1-Ccz1 Complex Is Required for Conidiation, Autophagy, and Virulence in Valsa mali. In Molecular plant-microbe interactions : MPMI, 35, 906-916. doi:10.1094/MPMI-03-22-0071-R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35793146/
2. Wang, Chao-Wen, Stromhaug, Per E, Shima, Jun, Klionsky, Daniel J. 2002. The Ccz1-Mon1 protein complex is required for the late step of multiple vacuole delivery pathways. In The Journal of biological chemistry, 277, 47917-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12364329/
3. Kucharczyk, R, Kierzek, A M, Slonimski, P P, Rytka, J. . The Ccz1 protein interacts with Ypt7 GTPase during fusion of multiple transport intermediates with the vacuole in S. cerevisiae. In Journal of cell science, 114, 3137-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11590240/
4. Wang, Chao-Wen, Stromhaug, Per E, Kauffman, Emily J, Weisman, Lois S, Klionsky, Daniel J. . Yeast homotypic vacuole fusion requires the Ccz1-Mon1 complex during the tethering/docking stage. In The Journal of cell biology, 163, 973-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14662743/
5. van den Boomen, Dick J H, Sienkiewicz, Agata, Berlin, Ilana, Neefjes, Jacques J C, Lehner, Paul J. 2020. A trimeric Rab7 GEF controls NPC1-dependent lysosomal cholesterol export. In Nature communications, 11, 5559. doi:10.1038/s41467-020-19032-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144569/
6. Pan, Tian, Wang, Yihua, Jing, Ruonan, Ren, Yulong, Wan, Jianmin. . Post-Golgi trafficking of rice storage proteins requires the small GTPase Rab7 activation complex MON1-CCZ1. In Plant physiology, 187, 2174-2191. doi:10.1093/plphys/kiab175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33871646/