Lrrc8d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrc8d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06448

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc8dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231549-Lrrc8d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc8d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 8D
基因别称
2810473G09Rik,4930525N13Rik,A930019F03,Lrrc5
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178701.3 | Ensembl: ENSMUST00000120847
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2577 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922368Mice homozygous for a null allele exhibit normal response to viral infection.
Lrrc8d,全称为Leucine-rich repeat-containing 8D,是LRRC8家族中的一种蛋白质。LRRC8家族成员是一组富含亮氨酸重复序列的蛋白质,它们在细胞体积调节和离子通道功能中发挥重要作用。Lrrc8d作为一种亚基,参与构成体积调节的阴离子通道(VRACs),这些通道在细胞体积调节、离子和有机溶质的转运中起着关键作用[4]。

在细胞体积调节方面,VRACs通过调节氯离子和其他阴离子的转运,帮助细胞维持体积和渗透压的平衡。这种调节对于细胞应对各种生理和病理条件至关重要,如细胞肿胀、细胞凋亡和细胞增殖[1,3]。Lrrc8d作为VRACs的一个亚基,在细胞体积调节中发挥着重要作用。

除了在细胞体积调节中的作用,Lrrc8d还与铂类药物的疗效有关。研究发现,Lrrc8d的缺失会导致铂类药物(如顺铂和卡铂)在BRCA1和p53功能缺陷的细胞中摄取减少,进而降低DNA损伤和药物疗效。这表明Lrrc8d可能在预测铂类药物疗效方面具有潜在的应用价值[1]。

此外,Lrrc8d还与免疫治疗相关。研究表明,Lrrc8d在多发性骨髓瘤细胞中高表达,并且可以作为免疫治疗的靶点。通过开发针对Lrrc8d的双特异性T细胞偶联剂,可以有效地杀伤多发性骨髓瘤细胞,并延长小鼠的生存时间[2]。

Lrrc8d在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞体积调节、铂类药物疗效和免疫治疗。进一步研究Lrrc8d的功能和机制,将有助于深入理解其在生理和病理条件下的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Widmer, Carmen A, Klebic, Ismar, Domanitskaya, Natalya, Vens, Conchita, Rottenberg, Sven. . Loss of the volume-regulated anion channel components LRRC8A and LRRC8D limits platinum drug efficacy. In Cancer research communications, 2, 1266-1281. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36467895/
2. Di Meo, Francesco, Iyer, Anjushree, Akama, Keith, Roodman, David G, Perna, Fabiana. . A target discovery pipeline identified ILT3 as a target for immunotherapy of multiple myeloma. In Cell reports. Medicine, 4, 101110. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467717/
3. Stuhlmann, Till, Planells-Cases, Rosa, Jentsch, Thomas J. 2018. LRRC8/VRAC anion channels enhance β-cell glucose sensing and insulin secretion. In Nature communications, 9, 1974. doi:10.1038/s41467-018-04353-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773801/
4. König, Benjamin, Stauber, Tobias. 2019. Biophysics and Structure-Function Relationships of LRRC8-Formed Volume-Regulated Anion Channels. In Biophysical journal, 116, 1185-1193. doi:10.1016/j.bpj.2019.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871717/