Cwh43-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cwh43-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06427

品系全称

C57BL/6JCya-Cwh43em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231293-Cwh43-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cwh43-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06427) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell wall biogenesis 43 C-terminal homolog
基因别称
C130090K23Rik,imds-60
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181323.2 | Ensembl: ENSMUST00000031040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6997 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444131Male mice homozygous for a null allele exhibit normal fertility.
Cwh43,也称为Cell Wall Biogenesis 43 C-Terminal Homolog,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Cwh43编码一种进化上保守的跨膜蛋白,主要定位于内质网(ER)。研究表明,Cwh43在细胞增殖、细胞周期调控、细胞壁生物合成和脂质代谢等方面发挥着重要作用[6]。Cwh43的突变或缺失会导致多种疾病的发生,包括结直肠癌、正常压力性脑积水等。

结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症类型之一,其晚期生存率较低。Cwh43在CRC中的表达水平较低,且与患者的预后不良相关[1]。研究表明,Cwh43的表达下调会促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,而Cwh43的过表达则具有抑制作用[1]。进一步研究发现,Cwh43的表达下调与上皮-间质转化(EMT)通路的激活相关,而抑制EMT通路可以减弱Cwh43下调的肿瘤促进作用[1]。此外,Cwh43的表达下调还会导致TTK介导的细胞周期活动增强,从而促进肿瘤生长[1]。

正常压力性脑积水(NPH)是一种常见的神经系统疾病,其特征是脑室扩大、步态困难、尿失禁和痴呆等。Cwh43的缺失或突变与NPH的发生发展密切相关[2,3,4]。研究表明,Cwh43的缺失会导致细胞粘附分子L1CAM的表达下调,从而影响细胞膜脂质微区室化、N-糖基化、细胞内信号传导等过程,最终导致NPH的发生[2]。此外,Cwh43的缺失还会导致L1CAM在脑室和脑室下区选择性下调,进一步加剧NPH的症状[2]。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病,其治疗反应因个体差异而异。Cwh43的表达水平在UC患者中升高,且与患者的预后不良相关[5]。研究表明,Cwh43的表达水平可以用来区分UC的不同亚型,并预测患者的治疗反应[5]。此外,Cwh43的表达水平还与免疫细胞浸润相关,提示Cwh43可能参与UC的免疫调节过程[5]。

Cwh43在细胞壁生物合成和脂质代谢中也发挥着重要作用。研究表明,Cwh43参与GPI锚的脂质修饰过程,将神经酰胺引入GPI锚中[7,8]。此外,Cwh43还与Pmr1基因协同作用,维持细胞壁的完整性和细胞形态[6]。

综上所述,Cwh43是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Cwh43在细胞增殖、细胞周期调控、细胞壁生物合成和脂质代谢等方面发挥着重要作用。Cwh43的突变或缺失会导致多种疾病的发生,包括结直肠癌、正常压力性脑积水等。此外,Cwh43还参与GPI锚的脂质修饰过程,维持细胞壁的完整性和细胞形态。Cwh43的研究有助于深入理解细胞生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Cheng-Chin, Tsai, Kuei-Yen, Lee, Ai-Wei, Batzorig, Uyanga, Chang, Yu-Jia. 2023. CWH43 Is a Novel Tumor Suppressor Gene with Negative Regulation of TTK in Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242015262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37894942/
2. Yang, Dejun, Yang, Hongwei, Luiselli, Gabrielle, Carroll, Rona S, Johnson, Mark D. . Increased plasmin-mediated proteolysis of L1CAM in a mouse model of idiopathic normal pressure hydrocephalus. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2010528118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380733/
3. Tipton, Philip W, Atik, Merve, Soto-Beasley, Alexandra I, Ross, Owen, Graff-Radford, Neill. 2023. CWH43 Variants Are Associated With Disease Risk and Clinical Phenotypic Measures in Patients With Normal Pressure Hydrocephalus. In Neurology. Genetics, 9, e200086. doi:10.1212/NXG.0000000000200086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37476022/
4. Yang, Hong Wei, Lee, Semin, Berry, Bethany C, Park, Peter J, Johnson, Mark D. 2023. A role for mutations in AK9 and other genes affecting ependymal cells in idiopathic normal pressure hydrocephalus. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2300681120. doi:10.1073/pnas.2300681120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38100419/
5. Xie, Yang, Li, Jun, Tao, Qing, Chen, Youxiang, Zeng, Chunyan. 2024. Identification of subclusters and prognostic genes based on GLS-associated molecular signature in ulcerative colitis. In Scientific reports, 14, 13102. doi:10.1038/s41598-024-63891-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849409/
6. Nakazawa, Norihiko, Xu, Xingya, Arakawa, Orie, Yanagida, Mitsuhiro. 2019. Coordinated Roles of the Putative Ceramide-Conjugation Protein, Cwh43, and a Mn2+-Transporting, P-Type ATPase, Pmr1, in Fission Yeast. In G3 (Bethesda, Md.), 9, 2667-2676. doi:10.1534/g3.119.400281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201205/
7. Ghugtyal, Vikram, Vionnet, Christine, Roubaty, Carole, Conzelmann, Andreas. 2007. CWH43 is required for the introduction of ceramides into GPI anchors in Saccharomyces cerevisiae. In Molecular microbiology, 65, 1493-502. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17714445/
8. Xu, Xin-Xin, Komatsuzaki, Akiko, Chiba, Yasunori, Gao, Xiao-Dong, Yoko-O, Takehiko. 2017. PER1, GUP1 and CWH43 of methylotrophic yeast Ogataea minuta are involved in cell wall integrity. In Yeast (Chichester, England), 35, 225-236. doi:10.1002/yea.3285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29027702/