Pabpc4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pabpc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06360

品系全称

C57BL/6JCya-Pabpc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230721-Pabpc4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pabpc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06360) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly(A) binding protein, cytoplasmic 4
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130881 | Ensembl: ENSMUST00000080178
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PABPC4,也称为细胞质多聚(A)结合蛋白C4,是一种RNA加工蛋白,它在基因表达调控中发挥着重要作用。PABPC4主要存在于细胞质中,能够与RNA的3'端多聚(A)尾巴结合,从而影响RNA的稳定性和功能。PABPC4在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等生物学过程中发挥着重要作用。

PABPC4在病毒感染过程中发挥重要作用。研究表明,PABPC4能够通过自噬途径降解冠状病毒的核衣壳蛋白(N蛋白),从而抑制冠状病毒的复制。PABPC4能够与N蛋白结合,并通过招募E3泛素连接酶MARCH8/MARCHF8对其进行泛素化。泛素化的N蛋白被 cargo 受体NDP52/CALCOCO2识别,并被转运到自噬溶酶体中进行降解,从而抑制病毒的增殖[1]。此外,PABPC4还能够与SARS-CoV-2蛋白相互作用,与凝血相关蛋白的基因变异有关,可能对COVID-19的严重程度产生影响[4]。

PABPC4在代谢过程中也发挥着重要作用。研究表明,PABPC4能够与核受体辅抑制因子1(NCoR1)相互作用,通过调节NCoR1的泛素化和降解,影响线粒体基因的表达,进而影响细胞的代谢过程。PABPC4沉默能够诱导氧化表型,增加细胞的氧消耗和线粒体含量,减少乳酸的产生,提高细胞的脂质代谢能力[2]。

PABPC4在细胞分化过程中也发挥着重要作用。研究表明,PABPC4在红系细胞中表达,并影响红系mRNA的表达。PABPC4能够与富含AU富集的3'非翻译区(3'UTR)结合,保护部分mRNA免受降解。PABPC4的特异性缺失能够抑制红系终末分化,并改变红系基因的表达[5]。

PABPC4在癌症中也发挥着重要作用。研究表明,PABPC4在结直肠癌中高表达,并与更好的预后相关。PABPC4的表达与患者的无病生存期和总生存期显著相关[6]。此外,PABPC4还与肾细胞癌的转移抑制活性相关。PABPC4编码的微蛋白SMIM26能够与酰基甘油激酶(AGK)和谷胱甘肽转运调节因子SLC25A11相互作用,抑制AKT的磷酸化,维持线粒体谷胱甘肽的导入和呼吸效率,从而抑制肾细胞癌的生长和转移[3]。

综上所述,PABPC4是一种重要的RNA加工蛋白,在基因表达调控、病毒感染、代谢和癌症等生物学过程中发挥着重要作用。PABPC4的研究有助于深入理解RNA加工的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiao, Yajuan, Kong, Ning, Wang, Hua, Tong, Guangzhi, Shan, Tongling. 2021. PABPC4 Broadly Inhibits Coronavirus Replication by Degrading Nucleocapsid Protein through Selective Autophagy. In Microbiology spectrum, 9, e0090821. doi:10.1128/Spectrum.00908-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34612687/
2. Oliveira, A G, Oliveira, L D, Cruz, M V, Auwerx, J, Silveira, L R. 2023. Interaction between poly(A)-binding protein PABPC4 and nuclear receptor corepressor NCoR1 modulates a metabolic stress response. In The Journal of biological chemistry, 299, 104702. doi:10.1016/j.jbc.2023.104702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059182/
3. Meng, Kun, Lu, Shaohua, Li, Yu-Ying, Zhang, Chris Zhiyi, He, Qing-Yu. 2023. LINC00493-encoded microprotein SMIM26 exerts anti-metastatic activity in renal cell carcinoma. In EMBO reports, 24, e56282. doi:10.15252/embr.202256282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37009826/
4. Holcomb, David, Alexaki, Aikaterini, Hernandez, Nancy, DiCuccio, Michael, Kimchi-Sarfaty, Chava. 2021. Gene variants of coagulation related proteins that interact with SARS-CoV-2. In PLoS computational biology, 17, e1008805. doi:10.1371/journal.pcbi.1008805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730015/
5. Kini, Hemant K, Kong, Jian, Liebhaber, Stephen A. 2014. Cytoplasmic poly(A) binding protein C4 serves a critical role in erythroid differentiation. In Molecular and cellular biology, 34, 1300-9. doi:10.1128/MCB.01683-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24469397/
6. Liu, Dan, Yin, Bin, Wang, Qiang, Peng, Xiaozhong, Lu, Chongmei. 2012. Cytoplasmic poly(A) binding protein 4 is highly expressed in human colorectal cancer and correlates with better prognosis. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 39, 369-74. doi:10.1016/j.jgg.2012.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22884093/